Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.

Chanquia, Santiago Nahuel

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.
Título alternativo:	Application of biocatalysis to the synthesis of products of pharmacological and industrial interest. Chemical synthesis of quinoline derivatives as antiparasitic agents
Autor:	Chanquia, Santiago Nahuel
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica (UMYMFOR)
Publicación en la Web:	2022-03-29
Fecha de defensa:	2020-12-10
Fecha en portada:	2020-12-10
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Director:	García Liñares, Guadalupe
Consejero:	Ramírez, Javier Alberto
Jurado:	Marino, María Carla; Bianchi, Darío Alejandro; Lewkowicz, Elizabeth Sandra
Idioma:	Español
Palabras clave:	LIPASAS; ALCOHOL DESHIDROGENASAS; CAPSAICINOIDES; ANTIVIRALES; ESTEROIDES; ACIDOS BORONICOS; ANTIPARASITARIOS; SOLVENTES EUTECTICOS PROFUNDOSLIPASES; ALCOHOL DEHYDROGENASES; CAPSAICINOIDS; ANTIVIRALS; STEROIDS; BORONIC ACIDS; ANTIPARASITICS; DEEP EUTECTIC SOLVENTS
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6813_Chanquia
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6813_Chanquia.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6813_Chanquia
Ubicación:	Dep.QUI 006813
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Chanquia, Santiago Nahuel. (2020). Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6813_Chanquia

Resumen:

En el presente trabajo de tesis se investigaron estrategias enzimáticas y químicas de síntesis de compuestos diversos con potenciales propiedades farmacológicas. En primer lugar, se estudió la aplicación de lipasas para la obtención de derivados de vainillilamina, varios de ellos nuevos, de una forma eficiente y sustentable. Además, se evaluó la capacidad antiviral de los compuestos obtenidos contra distintas cepas de herpes, incluidas cepas resistentes al Aciclovir, obteniéndose resultados positivos. También se obtuvieron derivados de ácido hiodesoxicólico (HDCA) de forma regioselectiva utilizando lipasas, obteniendo rendimientos excelentes y muy rápidamente. Adicionalmente, se utilizaron herramientas de modelado molecular para explicar en detalle las diferencias observadas en reactividad en los distintos grupos funcionales de la molécula de HDCA, así como también para entender en profundidad cómo interactúa este sustrato con el sitio catalítico de una de las lipasas más utilizadas en síntesis, como Candida antarctica B. Además, se desarrolló un proceso novedoso de síntesis de alcoholes utilizando una enzima alcohol deshidrogenasa y un solvente eutéctico profundo como "co-sustrato inteligente", obteniéndose resultados excelentes para la obtención de ciclohexanol y logrando extrapolar esta estrategia para la obtención de otros alcoholes. Por último, mediante síntesis química se obtuvieron numerosos derivados de quinolina, algunos de los cuales mostraron tener una buena actividad antiparasitaria frente a Leishmania mexicana y Trypanosoma cruzi. Además, se postuló un posible mecanismo de acción de los mismos.

Abstract:

Several enzymatic and chemical strategies for the synthesis of different compounds with potential pharmacological properties were investigated in this thesis. The application of lipases for the development of an efficient and sustainable synthesis strategy of vanillylamine derivatives, most of them new, was studied. Besides, all the obtained products were evaluated as antivirals against different types of herpes, including Acyclovir-resistant strains, obtaining positive results. Also, hyodeoxycholic acid (HDCA) derivatives were obtained in a regioselective way using lipases, with excellent yields and short reaction times. Additionally, molecular modeling tools were used to explain the observed differences in the reactivity of the different moieties of the HDCA molecule, and also to better understand how this substrate interacts with the catalytic site of one of the most used lipases in synthesis, as is Candida antarctica B. In addition, a novel process for the synthesis of alcohols was developed, using an alcohol dehydrogenase and a deep eutectic solvent as an "smart cosubstrate", obtaining excellent results for the synthesis of cyclohexanol and successfully extrapolating this strategy to other alcohols. Lastly, a strategy of chemical synthesis was applied as well for the synthesis of quinolone derivatives, some of which proved to be effective antiparasitic agents against Leishmania mexicana and Trypanosoma cruzi.

Citación:

---------- APA ----------

Chanquia, Santiago Nahuel. (2020). Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6813_Chanquia

---------- CHICAGO ----------

Chanquia, Santiago Nahuel. "Biocatálisis aplicada a la síntesis de productos de interés farmacológico e industrial. Síntesis química de derivados de quinolinas como agentes antiparasitarios.". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2020.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6813_Chanquia

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