Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Rol de los ARNs circulares en la función sináptica |
| Título alternativo: | Role of circular RNAs in synaptic function |
| Autor: | Di Mauro, Giuliana Constanza |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Instituto Max Planck Argentina - CONICET. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck (IBIOBA-MPSP)
|
| Fecha de defensa: | 2026-04-10 |
| Fecha en portada: | 2026 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Marin Burgin, Antonia |
| Director Asistente: | Refojo, Damián |
| Consejero: | Romano, Arturo Gabriel |
| Jurado: | Goutman, Juan Diego; Berón de Astrada, Martín; Gómez Casati, María Eugenia |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | ARN CIRCULAR; NEURONAS; SINAPSIS; NEUROTRANSMISION; ELECTROFISIOLOGIACIRCULAR RNA; NEURONS; SYNAPSES; NEUROTRANSMISSION; ELECTROPHYSIOLOGY |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7925_DiMauro |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7925_DiMauro.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7925_DiMauro |
| Ubicación: | BIO 007925 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Di Mauro, Giuliana Constanza. (2026). Rol de los ARNs circulares en la función sináptica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7925_DiMauro |
Resumen:
Los ARNs circulares (circARNs) constituyen una categoría de transcriptos no codificantes recientemente descubiertos, que permanecen aún poco explorados. A partir de un screening de expresión en cerebro y compartimientos sinápticos, seleccionamos tres circARNs de gran interés: circTulp4, circDtnb y circFat3. Su alta y diferencial expresión cerebral, superando a la del transcripto lineal generado a partir del mismo gen, sugiere un papel biológico en este tejido. La presente tesis doctoral busca analizar la posible contribución a la fisiología neuronal y circuital de estos circARNs, con el objetivo de dilucidar su función biológica. Para ello, generamos modelos de pérdida de función de los circARNs a estudiar. El enfoque experimental se centró en estudios electrofisiológicos, utilizando tanto cultivos primarios de neuronas hipocampales de ratón, silenciando el circARN de interés, como registros en rodajas agudas de hipocampo (patch-clamp) de los animales genéticamente modificados. Nuestros resultados demuestran que circTulp4 y circDtnb modulan diferencialmente la neurotransmisión excitatoria, dado que los modelos de pérdida de función presentan una alteración en la probabilidad de liberación vesicular en la sinapsis. Específicamente, la reducción de circTulp4 causa una disminución, mientras que la de circDtnb produce un aumento en dicha probabilidad. En contraste, observamos que circFat3 modula específicamente la neurotransmisión inhibitoria, ya que su ausencia genera un enlentecimiento en la cinética de las corrientes inhibitorias, un evento probablemente relacionado con una disfunción de ciertas poblaciones de interneuronas. En conclusión, esta tesis establece una prueba de principio del rol modulador que los circARNs pueden ejercer sobre la neurotransmisión sináptica.
Abstract:
Circular RNAs (circRNAs) constitute a recently discovered category of non-coding transcripts, that remain largely unexplored. Based on an expression screening in the brain and synaptic compartments, we selected three circRNAs of high interest: circTulp4, circDtnb, and circFat3. Their high and differential brain expression, surpassing that of the linear transcripts generated from the same genes, suggests a biological role in this tissue. The present doctoral thesis aims to analyze the potential contribution of these circRNAs to neuronal and circuit physiology, with the objective of elucidating their biological function. To this end, we generated loss-of-function models for the circRNAs under study. The experimental approach focused on electrophysiological studies, utilizing both primary cultures of mouse hippocampal neurons, by silencing the circRNA of interest, and patch-clamp recordings in acute hippocampal slices from genetically modified animals. Our results demonstrate that circTulp4 and circDtnb differentially modulate excitatory neurotransmission, given that their loss-of-function models exhibit an alteration in the vesicular release probability at the synapse. Specifically, the reduction of circTulp4 causes a decrease, whereas that of circDtnb produces an increase in this probability. In contrast, we observed that circFat3 specifically modulates inhibitory neurotransmission, as its absence generates a slowing in the kinetics of inhibitory currents, an event likely related to the dysfunction of certain interneuron populations. In conclusion, this thesis establishes a proof of principle for the modulatory role that circRNAs can exert on synaptic neurotransmission.
Citación:
---------- APA ----------
Di Mauro, Giuliana Constanza. (2026). Rol de los ARNs circulares en la función sináptica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7925_DiMauro
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Di Mauro, Giuliana Constanza. "Rol de los ARNs circulares en la función sináptica". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7925_DiMauro
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