Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Estudio de las células madre tumorales de pulmón bajo un contexto de quimiorresistencia : implicancia del sistema del ácido retinoico como potenciador a las terapias convencionales y noveles en cáncer de pulmón a células no pequeñas |
| Título alternativo: | Study of lung cancer stem cells in a context of chemoresistance : implication of the retinoic acid system as an enhancer for conventional and novel therapies in non-small cell lung cancer |
| Autor: | Bechis, Andrés |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"
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| Fecha de defensa: | 2026-03-30 |
| Fecha en portada: | 2026 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Todaro, Laura Beatriz |
| Director Asistente: | Urtreger, Alejandro Jorge |
| Consejero: | Schattner, Mirta Ana |
| Jurado: | Erlejman, Alejandra Giselle; Malvicini, Mariana; Candolfi, Marianela |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | CISPLATINO; ACIDO TRANS-RETINOICO; QUIMIORESISTENCIA; CANCER DE PULMON DE CELULAS NO PEQUEÑAS; CELULA MADRE TUMORALCISPLATIN; ALL-TRANS RETINOIC ACID; CHEMORESISTANCE; NON-SMALL CELL LUNG CANCER; CANCER STEM CELL |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7924_Bechis |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7924_Bechis.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7924_Bechis |
| Ubicación: | QUI 007924 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Bechis, Andrés. (2026). Estudio de las células madre tumorales de pulmón bajo un contexto de quimiorresistencia : implicancia del sistema del ácido retinoico como potenciador a las terapias convencionales y noveles en cáncer de pulmón a células no pequeñas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7924_Bechis |
Resumen:
El cisplatino (CDDP) es una terapia estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), aunque su eficacia es limitada por resistencia adquirida, asociada a células madre tumorales (CSCs). En este estudio se generó una línea celular resistente al CDDP (H125cpr) y se la utilizó junto con la A549cpr (A549 resistente a CDDP) para evaluar el efecto del tratamiento con ácido trans retinoico (ATRA) en un contexto de quimiorresistencia. H125cpr mostró menor sensibilidad al CDDP, menor proliferación y migración, pero mayor capacidad clonogénica que su control (H125ct). Al analizar la subpoblación de CSCs, H125cpr formó menos oncosferas, aunque crecieron más rápidamente. In vivo, los tumores derivados de H125cpr crecieron más lentamente y no respondieron al tratamiento con CDDP, a diferencia de los H125ct. El ATRA no afectó directamente la viabilidad celular, pero modificó la expresión de los receptores retinoides hacia un fenotipo más diferenciado en todas las líneas celulares, sensibles o resistentes a CDDP. La combinación de ATRA y CDDP tuvo un efecto sinérgico in vivo, reduciendo el crecimiento tumoral en un modelo subcutáneo singeneico LP07. Además, se analizó mediante estudios de muestras de pacientes del IOAHR y en bases de datos públicas de pacientes con cáncer de pulmón y encontramos que tanto RARɑ como NANOG y OCT4 presentan una relevancia clínica en esta patología, siendo posible su potencial uso como marcadores pronósticos de la enfermedad. Estos hallazgos destacan el potencial de ATRA como agente sensibilizante al CDDP y presentan una nueva línea celular resistente para estudiar mecanismos de resistencia y posibles terapias.
Abstract:
Cisplatin (CDDP) is a standard therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC), although its efficacy is often limited by acquired resistance, which has been linked to cancer stem cells (CSCs). The retinoic acid system has emerged as a potential therapeutic target. This study generated a CDDP-resistant cell line (H125cpr) and used it alongside A549cpr (A549 CDDP-resistant) to evaluate the effect of all-trans retinoic acid (ATRA) in a chemoresistance context. H125cpr showed reduced sensitivity to CDDP, lower proliferation and migration, but increased clonogenic capacity compared to its control (H125ct). Besides, when we analyzed their CSC, H125cpr formed fewer oncospheres, but these grew faster. In vivo, tumors derived from H125cpr grew more slowly and did not respond to CDDP treatment, unlike those from H125ct. ATRA did not directly affect cell viability but altered the expression of retinoid receptors toward a more differentiated phenotype in both sensitive and resistant cell lines. The combination of ATRA and CDDP had a synergic effect in vivo, reducing tumor growth in a LP07 subcutaneous syngeneic model. Furthermore, we analyzed samples from IOAHR patients and public databases of lung cancer patients and found that RARα, NANOG, and OCT4 have clinical relevance in this pathology, making their potential use as prognostic markers of the disease possible. These findings highlight the potential of ATRA as a CDDP-sensitizing agent and present a new resistant NSCLC cell line, useful for studying resistance mechanisms and evaluating new therapeutic strategies.
Citación:
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Bechis, Andrés. (2026). Estudio de las células madre tumorales de pulmón bajo un contexto de quimiorresistencia : implicancia del sistema del ácido retinoico como potenciador a las terapias convencionales y noveles en cáncer de pulmón a células no pequeñas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7924_Bechis
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Bechis, Andrés. "Estudio de las células madre tumorales de pulmón bajo un contexto de quimiorresistencia : implicancia del sistema del ácido retinoico como potenciador a las terapias convencionales y noveles en cáncer de pulmón a células no pequeñas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7924_Bechis
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