Activación de la vía de WNT y receptores de andrógenos inducidos por FGF2 : participación en la progresión del cáncer de mama

Coianis, Marcela Inés

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Activación de la vía de WNT y receptores de andrógenos inducidos por FGF2 : participación en la progresión del cáncer de mama
Título alternativo:	FGF2-mediated activation of Wnt and androgen receptors pathways : involvement in breast cancer progression
Autor:	Coianis, Marcela Inés
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Fundación del Instituto de Biología y Medicina Experimental - CONICET. Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME)
Fecha de defensa:	2026-03-18
Fecha en portada:	2026
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular
Director:	Lamb, Caroline Ana
Consejero:	Lerner, Alejandro Colman
Jurado:	Monge, María Eugenia; Kordon, Edith Claudia; Rubinstein, Natalia
Idioma:	Español
Palabras clave:	CANCER DE MAMA; RESISTENCIA ENDOCRINA; RECEPTOR DE ANDROGENOS; SEÑALIZACION WNT; TERAPIA DIRIGIDA; MODELOS PDXBREAST CANCER; ENDOCRINE RESISTANCE; ANDROGEN RECEPTOR; WNT SIGNALING; TARGETED THERAPY; PDX MODELS
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7923_Coianis
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7923_Coianis.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7923_Coianis
Ubicación:	BIO 007923
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Coianis, Marcela Inés. (2026). Activación de la vía de WNT y receptores de andrógenos inducidos por FGF2 : participación en la progresión del cáncer de mama. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7923_Coianis

Resumen:

La resistencia endocrina representa un desafío para el tratamiento del cáncer de mama (CM). El factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) comprende una forma secretada de bajo peso molecular y otras variantes de alto peso molecular (HMW-FGF2). Previamente demostramos que la sobreexpresión de HMW-FGF2 induce resistencia endocrina, desregulación de la vía de Wnt, disminución de receptores de estrógeno (ER) y progesterona (PR), y aumento de receptores de andrógenos (AR). En este trabajo, exploramos los mecanismos implicados en la progresión tumoral inducida por FGF2, enfocándonos en la regulación de AR mediada por Wnt. Utilizamos líneas endocrino-resistentes, T47D- HMW-FGF2 y T47D-YB, y sensibles, T47D-vacío e -YA. El tratamiento con inhibidores de Wnt redujo la proliferación celular inducida por andrógenos y los niveles de AR en modelos in vitro, in vivo y ex vivo con xenotransplantes derivados de pacientes (PDX). Ensayos de ChIP mostraron que el inhibidor de Wnt disminuye el reclutamiento de β-catenina y TCF4 en el promotor de AR. En muestras de pacientes con expresión diferencial de isoformas del PR o negativas para PR, subtipos tumorales con mayor riesgo de recurrencia, se observó una correlación entre la expresión de AR, FGF2 y ligandos de la via de Wnt. Estos hallazgos destacan la relevancia del eje FGF2-Wnt-AR en la progresión del CM luminal resistente a la terapia endocrina y sugieren el uso de nuevas estrategias terapéuticas combinadas.

Abstract:

Endocrine resistance remains a major challenge in breast cancer (BC) treatment. Fibroblast growth factor 2 (FGF2) includes a secreted low form and several high molecular weight (HMW-FGF2) isoforms. We previously showed that HMW-FGF2 overexpression induces endocrine resistance, WNT pathway dysregulation, downregulation of estrogen (ER) and progesterone receptors (PR), and increased androgen receptor (AR) expression. In this study, we investigated the mechanisms driving FGF2-induced tumor progression, focusing on Wnt-mediated regulation of hormone receptors. We used endocrine-resistant T47D-HMW-FGF2 and T47D-YB cell lines, and their sensitive counterparts, T47D-empty and-YA, to assess Wnt component expression and AR interaction. Treatment with WNT inhibitors reduced androgen-induced cell proliferation and AR levels in in vitro, in vivo, and ex vivo patient-derived xenografts (PDX) models. ChIP assays revealed that WNT inhibition decreased β-catenin and TCF4 recruitment to the AR promoter. In patient samples with differential PR isoform expression or PR loss, we observed a correlation between AR, FGF2, and WNT ligand expression. These findings underscore the relevance of the FGF2-WNT-AR axis in luminal BC progression and endocrine therapy resistance and support the potential of combined therapeutic strategies targeting WNT and AR pathways.

Citación:

---------- APA ----------

Coianis, Marcela Inés. (2026). Activación de la vía de WNT y receptores de andrógenos inducidos por FGF2 : participación en la progresión del cáncer de mama. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7923_Coianis

---------- CHICAGO ----------

Coianis, Marcela Inés. "Activación de la vía de WNT y receptores de andrógenos inducidos por FGF2 : participación en la progresión del cáncer de mama". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7923_Coianis

Estadísticas:

Descargas totales desde :

Navegar

Colección

Tesis Doctoral