Caracterización de la respuesta celular a formaldehído : señalización y detoxificación

Umansky, Carla

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Caracterización de la respuesta celular a formaldehído : señalización y detoxificación
Título alternativo:	Characterization of the cellular response to formaldehyde : signalling and detoxification
Autor:	Umansky, Carla
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Instituto Max Planck Argentina - CONICET. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck (IBIOBA-MPSP)
Fecha de defensa:	2026-03-25
Fecha en portada:	25 de Marzo 2026
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular
Director:	Pontel, Lucas Blas
Consejero:	Muraro, Nara Inés
Jurado:	Monte, Martín; Pérez Castro, Carolina Inés; Leroux, Alejandro Ezequiel
Idioma:	Español
Palabras clave:	CANCER; FORMALDEHIDO; GLUTAION; DETOXIFICACION; ESTRES OXIDATIVO; HOMEOSTASIS REDOX; SEÑALIZACION; PROTEINA TIPO TIORREDOXINA 1; PROTEASOMA; ADHESION; COMPORTAMIENTO COLECTIVO CELULAR; METABOLISMOCANCER; FORMALDEHYDE; GLUTATHIONE; DETOXIFICATION; OXIDATIVE STRESS; REDOX HOMEOSTASIS; SIGNALLING; THIOREDOXIN LIKE 1; PROTEASOME; ADHESION; CELL COLLECTIVE BEHAVIOUR; METABOLISM
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7921_Umansky
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7921_Umansky.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7921_Umansky
Ubicación:	BIO 007921
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Umansky, Carla. (2026). Caracterización de la respuesta celular a formaldehído : señalización y detoxificación. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7921_Umansky

Resumen:

El formaldehído es un potente agente genotóxico, caracterizado como carcinógeno para los seres humanos por la IARC. Además de las numerosas fuentes ambientales, el formaldehído se produce de forma endógena a través de numerosos procesos metabólicos celulares. Dos sistemas celulares paralelos previenen la toxicidad por formaldehído. Por un lado, el camino de reparación de la Anemia de Fanconi, extremadamente bien caracterizado, permite reparar quiebres a la doble hebra de ADN o resolver entrecruzamientos entre ADN y proteínas, ambas lesiones típicas causadas por formaldehído. Por otro lado, el formaldehído puede detoxificarse a formiato, un compuesto mucho menos reactivo, en un proceso que involucra el uso de glutaión. Durante este trabajo encontramos que la eliminación de ADH5, enzima clave de dicho sistema de detoxificación sensibiliza a las células a formaldehído, incluso en presencia de sistemas de reparación de daño al ADN intactos, indicando que la toxicidad causada por formaldehído se extiende mucho más allá de su capacidad genotóxica. Más aún probamos que, en ausencia de ADH5, el formaldehído causa la acumulación de especies reactivas del oxígeno, alterando el balance óxido-reductor del glutaión, un jugador central en el mantenimiento de la homeostasis celular. En la segunda parte de este trabajo doctoral, nos enfocamos en la búsqueda y caracterización de nuevos factores involucrados en la respuesta citotóxica a formaldehído. Particularmente, nos enfocamos en la proteína tipo tiorredoxina 1 (TXNL1), un factor asociado al proteasoma sensible a la exposición a formaldehído y de función desconocida. Sumada a la información bibliográfica disponible, los resultados aquí presentados sugieren que TXNL1 cumple un rol regulatorio, posiblemente ligando la respuesta a estrés celular con la regulación de procesos relacionados al comportamiento colectivo celular como la proliferación, adhesión y migración.

Abstract:

Formaldehyde is a potent genotoxin, characterized as a carcinogen for humans by de IARC. On top of the numerous environmental sources, formaldehyde arises endogenously through numerous cellular metabolic processes. Two parallel cellular systems prevent formaldehyde toxicity. On one hand, the extremely well characterized Fanconi Anaemia Repair Pathway, repairs DNA double strand breaks and resolves DNA-protein crosslinks, both typical formaldehyde-triggered DNA damage. On the other hand, formaldehyde can be detoxified into formate, a much less reactive compound, in a process that involves the use of glutathione. During this work we found that knock-out of ADH5, a key enzyme in said detoxification system, sensitezes cells to formaldehyde, even in the presence of intact DNA repair pathways, indicating that formaldehyde-triggered toxicity goes well beyond genotoxicity. Even more so we demonstrated that, in absence of ADH5, formaldehyde triggers the accumulaation of reactive oxygen species, altering the redox balance of glutathione, a key player in keeping cellular homeostasis. In the second chapter of this work, we focused on searching and characterizing new factors involved in formaldehyde toxicity. Particularly, we focused on protein thioredoxin like 1 (TXNL1), a proteasome-associated factor sensitive to formaldehyde exposure and of unknown function. On top of available literature, results here presented suggest that TXNL1 has a regulatory role, possibly linking the cellular stress response with regulatory processes related to cell collective behaviour such as proliferation, adhesion and migration.

Citación:

---------- APA ----------

Umansky, Carla. (2026). Caracterización de la respuesta celular a formaldehído : señalización y detoxificación. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7921_Umansky

---------- CHICAGO ----------

Umansky, Carla. "Caracterización de la respuesta celular a formaldehído : señalización y detoxificación". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7921_Umansky

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