Relevancia de la interacción de Galectina-1 y Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma

Sarrias, Luciana

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Relevancia de la interacción de Galectina-1 y Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma
Título alternativo:	Relevance of the Galectin-1 and Aminopeptidase N/CD13 interaction in hepatocellular carcinoma
Autor:	Sarrias, Luciana
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini" (IQUIFIB)
Fecha de defensa:	2026-03-20
Fecha en portada:	2025
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular
Director:	Troncoso, María Fernanda
Consejero:	Schattner, Mirta Ana
Jurado:	Tribulatti, María Virginia; Calvo, Juan Carlos; Calabrese, Graciela Cristina
Idioma:	Español
Palabras clave:	GALECTINA-1; CARCINOMA HEPATOCELULAR; CD13; AMINOPEPTIDASA N; ANGIOGENESIS; DISEMINACION; CELULAS ENDOTELIALES SINUSOIDALESGALECTIN-1; HEPATOCELLULAR CARCINOMA; CD13; AMINOPEPTIDASE N; ANGIOGENESIS; DISSEMINATION; SINUSOIDAL ENDOTHELIAL CELLS
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7920_Sarrias
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7920_Sarrias.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7920_Sarrias
Ubicación:	BIO 007920
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Sarrias, Luciana. (2026). Relevancia de la interacción de Galectina-1 y Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7920_Sarrias

Resumen:

El carcinoma hepatocelular o CHC es la tercera causa de muerte a nivel global y su incidencia equipara al índice de mortalidad, lo que refleja la pobre prognosis y la limitación de opciones terapéuticas. Galectina-1 (Gal-1) es una proteína con afinidad por β-galactósidos que se encuentra drásticamente aumentada en el CHC y se asocia con peores desenlaces. Previamente identificamos a CD13 como un receptor de Gal-1 en las células endoteliales sinusoidales derivadas de un tumor hepático, SK-HEP-1, por medio de técnicas proteómicas. CD13 es una exopeptidasa de membrana altamente glicosilada cuyos niveles se encuentran aumentados en células endoteliales durante la angiogénesis tumoral. En este trabajo, nos propusimos estudiar la relevancia de la interacción de Gal- 1 y CD13 en la diseminación de las células de CHC y la neovascularización del endotelio sinusoidal hepático. Caracterizamos la expresión de Gal-1 y CD13 en muestras de pacientes con CHC, en líneas celulares de hepatocitos tumorales y en células endoteliales, mediante ensayos in silico e in vitro. Confirmamos la interacción física y directa de ambas proteínas y estimamos su constante de afinidad en experimentos de resonancia plasmónica de superficie. Mediante la modulación de los niveles de expresión proteica, demostramos que tanto CD13 como Gal-1 participan en los procesos de diseminación y angiogénesis tumoral. Demostramos también una cooperación de ambas proteínas en la tubulogénesis de células SK-HEP-1, donde la presencia de CD13 sería importante para que Gal-1 pueda ejercer su efecto pro-angiogénico tumoral.

Abstract:

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third leading cause of death worldwide, with an incidence rate that closely matches its mortality rate, reflecting its poor prognosis and limited therapeutic options. Galectin-1 (Gal-1) is a β-galactoside-binding protein that is drastically overexpressed in HCC and is associated with worse clinical outcomes. Previously, we identified CD13 as a Gal-1 receptor in sinusoidal endothelial cells derived from a hepatic tumor, SK-HEP-1, using a proteomic approach. CD13 is a highly glycosylated membrane-bound exopeptidase that is upregulated in endothelial cells during tumor angiogenesis. In this study, we aimed to investigate the relevance of the Gal-1/CD13 interaction in HCC cell dissemination and sinusoidal endothelial neovascularization. We characterized the expression of Gal-1 and CD13 in patient-derived HCC samples, tumor hepatocyte cell lines, and endothelial cells using both in silico and in vitro assays. We confirmed the direct physical interaction between these two proteins and estimated their binding affinity constant by surface plasmon resonance experiments. Through the modulation of protein expression levels, we demonstrated that both CD13 and Gal-1 contribute to tumor cell dissemination and angiogenesis. Furthermore, we showed that these proteins cooperate in SK-HEP-1 cell tubulogenesis, where CD13 appears to be essential for Gal-1 to exert its tumoral pro-angiogenic effect.

Citación:

---------- APA ----------

Sarrias, Luciana. (2026). Relevancia de la interacción de Galectina-1 y Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7920_Sarrias

---------- CHICAGO ----------

Sarrias, Luciana. "Relevancia de la interacción de Galectina-1 y Aminopeptidasa N/CD13 en el hepatocarcinoma". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7920_Sarrias

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