Esteroides como sustratos de la reacción multicomponente de ugi-smiles : rol del solvente y alcance químico

Attorresi, Cecilia Inés

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Esteroides como sustratos de la reacción multicomponente de ugi-smiles : rol del solvente y alcance químico
Título alternativo:	Steroids as substrates of the ugi-smiles multicomponent reaction : solvent role and chemical scope
Autor:	Attorresi, Cecilia Inés
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica (UMYMFOR)
Fecha de defensa:	2026-03-10
Fecha en portada:	2026
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Departamento Docente:	Departamento de Química Orgánica
Director:	Ramírez, Javier Alberto
Consejero:	Misico, Rosana Isabel
Jurado:	Spagnuolo, Carla Cecilia; Gerbino, Darío César; Larghi, Enrique Leandro
Idioma:	Español
Palabras clave:	REACCIONES MULTICOMPONENTE; UGI-SMILES; ESTEROIDES; ROL DEL SOLVENTE; COMPUESTOS BIOACTIVOSMULTICOMPONENT REACTIONS; UGI-SMILES; STEROIDS; SOLVENT EFFECT; BIOACTIVE COMPOUNDS
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7911_Attorresi
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7911_Attorresi.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7911_Attorresi
Ubicación:	QUI 007911
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Attorresi, Cecilia Inés. (2026). Esteroides como sustratos de la reacción multicomponente de ugi-smiles : rol del solvente y alcance químico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7911_Attorresi

Resumen:

En las reacciones multicomponente (RMC), tres o más reactivos se condensan en un único paso para generar productos de alta complejidad estructural. Una de las RMC más relevantes es la reacción de Ugi, ampliamente utilizada como herramienta sintética para la generación de diversidad química. Sin embargo, una variante de esta reacción, la reacción de Ugi-Smiles (US), en la que reaccionan una amina, un compuesto carbonílico, un isonitrilo y un nitrofenol para dar N-arilamidas sustituidas, no ha sido aun ampliamente explorada para la síntesis de derivados de moléculas con relevancia biológica. Por este motivo, en este trabajo de tesis se estudió por primera vez la aplicación de esta reacción sobre sustratos esteroidales, los cuales constituyen puntos de partida privilegiados para el diseño de nuevos compuestos bioactivos. Durante el proceso de optimización utilizando 2-nitroestrona como esteroide de partida, se observó una inesperada influencia del solvente en el curso de la reacción. Al utilizar etanol como solvente se obtuvieron los derivados N-aril carboxiamida esteroidales esperados. En cambio, el uso de tolueno condujo a productos de condensación más complejos, posiblemente formados mediante mecanismos no descritos previamente para estos sistemas. Además, el empleo de trifluoroetanol resultó en la formación de 4-imidazolidinonas, donde el esqueleto esteroidal no quedó incorporado en el producto final. A partir de estos primeros hallazgos, el trabajo de tesis se centró en el estudio del alcance químico de cada una de estas vías de reacción, proponiendo los mecanismos de reacción involucrados y el posible rol del solvente, especialmente aplicando técnicas de espectrometría de masas. Finalmente, sobre la biblioteca de productos US se realizaron diferentes screenings fenotípicos con interesantes resultados de bioactividad para algunos de estos productos.

Abstract:

In multicomponent reactions (MCRs), three or more reactants condense in a single step to generate products with high structural complexity. One of the most relevant MCRs is the Ugi reaction, which has been widely used as a synthetic tool for the generation of chemical diversity. However, a variant of this reaction, the Ugi-Smiles reaction (US)—in which an amine, a carbonyl compound, an isocyanide, and a nitrophenol react to yield substituted N-aryl amides—has not yet been extensively explored for the synthesis of derivatives of biologically relevant molecules. For this reason, this doctoral work focused on studying, for the first time, the application of this reaction to steroidal substrates, which represent privileged scaffolds for the design of new bioactive compounds. During the optimization process using 2-nitroestrone as the starting steroid, an unexpected influence of the solvent on the reaction course was observed. When ethanol was used as solvent, the expected steroidal N-aryl carboxamides were obtained. In contrast, the use of toluene led to more complex condensation products, which appear to form through mechanisms not previously described for these systems. Additionally, the use of trifluoroethanol resulted in the formation of 4-imidazolidinones, in which the steroidal scaffold was not incorporated into the final product. Based on these initial findings, the thesis focused on studying the chemical scope of each of these reaction pathways, proposing the underlying mechanisms and the possible role of the solvent, particularly through the application of mass spectrometry techniques. Finally, phenotypic screenings performed on the US product library revealed interesting bioactivity results for some of the synthesized compounds.

Citación:

---------- APA ----------

Attorresi, Cecilia Inés. (2026). Esteroides como sustratos de la reacción multicomponente de ugi-smiles : rol del solvente y alcance químico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7911_Attorresi

---------- CHICAGO ----------

Attorresi, Cecilia Inés. "Esteroides como sustratos de la reacción multicomponente de ugi-smiles : rol del solvente y alcance químico". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2026.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7911_Attorresi

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