Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Modulación de la consolidación de la memoria por la desacetilasa HDAC3 y su vínculo con el factor de transcripción NF-kB en el ratón Mus musculus |
| Título alternativo: | Modulation of memory consolidation by HDAC3 deacetylase and its link to the transcription factor NF-kB in the mouse Mus musculus |
| Autor: | Robles, Agustina Denise |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
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| Fecha de defensa: | 2025-12-16 |
| Fecha en portada: | 2025 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Romano, Arturo Gabriel |
| Consejero: | Szczupak, Lidia |
| Jurado: | Giachero, Marcelo; Chertoff, Mariela Sandra Juana; Katche, Cynthia Lorena |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | HDAC3; NF-KB; CONSOLIDACION; MEMORIA DE RECONOCIMIENTO DE OBJETO NOVEDOSOHDAC3; NF-KB; CONSOLIDATION; NOVEL OBJECT RECOGNITION MEMORY |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7878_Robles |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7878_Robles.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7878_Robles |
| Ubicación: | BIO 007878 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Robles, Agustina Denise. (2025). Modulación de la consolidación de la memoria por la desacetilasa HDAC3 y su vínculo con el factor de transcripción NF-kB en el ratón Mus musculus. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7878_Robles |
Resumen:
La desacetilasa HDAC3 ha sido propuesta como un potente modulador negativo de la memoria. Además de estar vinculada a la desacetilación de histonas, se ha visto implicada en la inactivación del factor de transcripción NF-kB. Durante la fase de consolidación es necesaria la síntesis de proteínas y de ARN que ocurre en dos etapas, la primera durante o inmediatamente después de la adquisición, y la segunda entre 4 y 8 horas más tarde. Hasta el momento, no se ha estudiado el vínculo funcional entre HDAC3 y NF-kB in vivo durante la formación de una memoria, ni tampoco la dinámica temporal de su actividad durante la consolidación en ratones. En el presente trabajo se estudió la función de ambas proteínas durante la ventana de consolidación mediante experimentos farmacológicos en los que se inyectaron inhibidores específicos a distintos tiempos luego del aprendizaje en la tarea de Reconocimiento de Objeto Novedoso. Nuestros hallazgos muestran que la inhibición sistémica de HDAC3 con RGFP966 tiene un claro efecto facilitador de la memoria, evaluada a los 7 días, cuando la inyección ocurre inmediatamente o 6 horas después de un entrenamiento débil, mientras que la administración a las 3 o 9 horas no tiene efecto. Por el contrario, la administración sistémica del mismo inhibidor no tuvo efecto sobre una memoria de condicionamiento de miedo. Si bien el tratamiento no produjo cambios en la acetilación de la subunidad p65 de NF-kB en el hipocampo ni tampoco mostró cambios en la abundancia general de p65 en el núcleo en distintas regiones del cerebro, se observaron indicios de una mayor acumulación de p65 en punctas dentro del núcleo en algunas células. Por otro lado, la inhibición localizada de NF-kB con BAY 11-7082 en el hipocampo dorsal produce un déficit en la memoria cuando el inhibidor es inyectado inmediatamente o 6 horas después de un entrenamiento fuerte, pero no 3 horas después. También se observó que este inhibidor reduce el número de células con marca positiva para p65 en la región CA1 del hipocampo de animales entrenados, 45 minutos después de la inyección. Estos resultados apoyan la hipótesis de que HDAC3 actúa como modulador negativo de la memoria, posiblemente interfiriendo con un patrón bifásico de expresión génica necesario para la consolidación, en el cual el factor de transcripción NF-kB cumple un rol clave.
Abstract:
HDAC3 deacetylase has been proposed as a potent negative modulator of memory. In addition to being linked to histone deacetylation, it has been implicated in the inactivation of the NF-kB transcription factor. During the consolidation phase, protein and RNA synthesis is necessary, which occurs in two stages: the first during or immediately after acquisition, and the second between 4 and 8 hours later. To date, the functional link between HDAC3 and NF-kB in vivo during memory formation has not been studied, nor has the temporal dynamics of their activity during consolidation in mice. In the present study, the function of both proteins during the consolidation window was studied using pharmacological experiments in which specific inhibitors were injected at different times after learning in the Novel Object Recognition task. Our findings show that systemic inhibition of HDAC3 with RGFP966 has a clear memory-facilitating effect, assessed at 7 days, when the injection occurs immediately or 6 hours after weak training, while administration at 3 or 9 hours has no effect. In contrast, systemic administration of the same inhibitor had no effect on fear conditioning memory. Although treatment did not produce changes in the acetylation of the p65 subunit of NF-kB in the hippocampus, nor did it show changes in the overall abundance of p65 in the nucleus in different regions of the brain, there were signs of increased accumulation of p65 in puncta within the nucleus in some cells. On the other hand, localized inhibition of NF-kB with BAY 11-7082 in the dorsal hippocampus produces a memory deficit when the inhibitor is injected immediately or 6 hours after intensive training, but not 3 hours later. This inhibitor was also found to reduce the number of p65-positive cells in the CA1 region of the hippocampus of trained animals 45 minutes after injection. These results support the hypothesis that HDAC3 acts as a negative modulator of memory, possibly interfering with a biphasic pattern of gene expression necessary for consolidation, in which the transcription factor NF-kB plays a key role.
Citación:
---------- APA ----------
Robles, Agustina Denise. (2025). Modulación de la consolidación de la memoria por la desacetilasa HDAC3 y su vínculo con el factor de transcripción NF-kB en el ratón Mus musculus. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7878_Robles
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Robles, Agustina Denise. "Modulación de la consolidación de la memoria por la desacetilasa HDAC3 y su vínculo con el factor de transcripción NF-kB en el ratón Mus musculus". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7878_Robles
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