Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico

Touloumdjian, Carolina Sofía

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico
Título alternativo:	Synthesis of surface galactofuranosides of Leishmania for serological test development
Autor:	Touloumdjian, Carolina Sofía
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Argentina. Ministerio de Economía. Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI).
Fecha de defensa:	2025-12-11
Fecha en portada:	Diciembre de 2025
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Departamento Docente:	Departamento de Química Orgánica
Director:	Gandolfi Donadío, Lucía
Consejero:	Kolender, Adriana Andrea
Jurado:	Gallo, Carola; Fontana Malán, Estella Carolina; Ybarra, Gabriel Omar
Idioma:	Español
Palabras clave:	GALACTOFURANOSIDOS; SÍNTESIS QUIMICA; LEISHMANIA; MICROARREGLOS DE GLICANOS; GLICOBIOSENSORES; BIOSENSORES ELECTROQUIMICOS; ESPECTROSCOPIA DE IMPEDANCIA; INMUNOREACTIVIDADGALACTOFURANOSIDES; CHEMICAL SYNTHESIS; LEISHMANIA; GLYCAN MICROARRAYS; GLYCOBIOSENSORS; ELECTROCHEMICAL BIOSENSORS; GALACTOFURANOSIDES; CHEMICAL SYNTHESIS; LEISHMANIA; GLYCAN MICROARRAYS; GLYCOBIOSENSORS; ELECTROCHEMICAL BIOSENSORS; ELECTROCHEMICAL IMPEDANCE SPECTROSCOPY; IMMUNOREACTIVITY
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7865_Touloumdjian
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7865_Touloumdjian.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7865_Touloumdjian
Ubicación:	QUI 007865
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Touloumdjian, Carolina Sofía. (2025). Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7865_Touloumdjian

Resumen:

Esta tesis doctoral se centró en el diseño y síntesis de galactofuranósidos constitutivos de glicanos de superficie de Leishmania braziliensis con el objeto de identificar biomarcadores de infección para el desarrollo de un método de diagnóstico serológico de leishmaniasis tegumentaria americana (LTA), enfermedad endémica en Argentina. Se llevó a cabo la síntesis total de cinco galactofuranósidos estructuralmente definidos presentes en glicolípidos de superficie altamente antigénicos de Leishmania: los glicoinositolfosfolípidos (GIPLs) y el lipofosfoglicano (LPG). Los oligosacáridos fueron diseñados con un grupo 5-aminopentilo en su extremo reductor a modo de conector para su posterior anclado a superficies. La afinidad de los glicósidos sintetizados por anticuerpos presentes en sueros humanos infectados con LTA se estudió por medio de microarreglos de glicanos. De esta manera, se identificaron dos compuestos con marcada inmunorreactividad IgM que, además, mostraron baja reactividad cruzada al ser expuestos a sueros de pacientes con enfermedad de Chagas. Complementariamente, se abordó el desarrollo de un glicobiosensor para diagnóstico serológico basado en espectroscopía de impedancia electroquímica. Los galactofuranósidos se anclaron sobre electrodos de oro por medio de monocapas autoensambladas de tioles (SAMs) y la incorporación de los glicósidos se confirmó por técnicas fisicoquímicas y electroquímicas. Posteriormente, superficies funcionalizadas con uno de los glicósidos sintetizados se utilizaron para evaluar la respuesta del sistema a sueros positivos y negativos para LTA, sentando las bases para futuras aplicaciones diagnósticas.

Abstract:

This doctoral thesis focused on the design and chemical synthesis of galactofuranoside constituents from the surface glycans of Leishmania braziliensis, aiming to identify infection biomarkers for the development of a serological diagnostic platform against american tegumentary leishmaniasis (ATL), an endemic disease in Argentina. We carried out the total synthesis of five structurally defined galactofuranosides found in highly antigenic surface glycolipids of Leishmania: the glycoinositolphospholipids (GIPLs) and the lipophosphoglycan (LPG). The synthetic oligosaccharides were designed with a terminal 5-aminopentyl linker for their subsequent anchoring to surfaces. The affinity of the synthetic glycosides for antibodies present in human sera from patients with ATL was investigated using glycan microarrays. Two compounds displaying high IgM immunoreactivity and also low cross-reactivity against sera from Chagas disease patients were identified using this technology. As a complementary approach, we undertook the development of a glycobiosensor for serological diagnosis based on electrochemical impedance spectroscopy. Galactofuranosides were immobilized on gold electrodes via thiol self-assembled monolayers (SAMs), and their incorporation was confirmed using physicochemical and electrochemical techniques. Subsequently, surfaces functionalized with one of the synthetic glycosides were used to assess the system’s response to ATL-positive and ATL-negative sera, providing a foundation for future diagnostic applications.

Citación:

---------- APA ----------

Touloumdjian, Carolina Sofía. (2025). Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7865_Touloumdjian

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Touloumdjian, Carolina Sofía. "Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7865_Touloumdjian

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