Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Diseño y síntesis de pseudo productos naturales mediante reacciones multicomponentes : una estrategia para el descubrimiento de compuestos potencialmente bioactivos |
| Título alternativo: | Design and synthesis of pseudo-natural products using multicomponent reactions : a strategy for the discovery of potentially bioactive compounds |
| Autor: | Galilea, Agustín |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - Facultad de Ciencias Exactas - Departamento de Química Orgánica
|
| Fecha de defensa: | 2025-11-14 |
| Fecha en portada: | 11/2025 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Orgánica |
| Director: | Ramírez, Javier Alberto |
| Director Asistente: | Acebedo, Sofía Lorena |
| Consejero: | Uhrig, María Laura |
| Jurado: | Gavernet, Luciana; Bollini, Mariela; Palermo, Jorge Alejandro |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7842_Galilea |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7842_Galilea.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7842_Galilea |
| Ubicación: | QUI 007842 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Galilea, Agustín. (2025). Diseño y síntesis de pseudo productos naturales mediante reacciones multicomponentes : una estrategia para el descubrimiento de compuestos potencialmente bioactivos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7842_Galilea |
Resumen:
En la búsqueda de nuevas entidades químicas con propiedades terapéuticas, los productos naturales han desempeñado un papel fundamental como fuente de nuevos fármacos. Sin embargo, este enfoque presenta limitaciones, como la dificultad para obtenerlos de manera sostenible y su escasez en la naturaleza, lo que restringe su disponibilidad para aplicaciones terapéuticas directas. Frente a estos desafíos, esta tesis explora la viabilidad de diseñar y sintetizar pseudo productos naturales (pPNs), compuestos sintéticos que imitan las características estructurales y propiedades fisicoquímicas de los productos naturales, utilizando reacciones multicomponentes. Esta estrategia busca replicar la complejidad y diversidad de los productos naturales mediante un enfoque sintético eficiente. El trabajo se centró en el desarrollo de métodos para la síntesis de bibliotecas de compuestos basadas en el enfoque de Síntesis Orientada a la Biología (BIOS), que aprovecha los scaffolds químicos presentes en los productos naturales, estructuras que han sido seleccionadas evolutivamente. Mediante técnicas de quimioinformática, se analizó la relevancia biológica de los compuestos sintetizados, comparando sus propiedades estructurales y funcionales con las de los productos naturales, con el objetivo de maximizar su potencial terapéutico. Además, se empleó la reacción Ugi Split, una reacción multicomponente poco explorada, como paso clave en la síntesis de los compuestos. Estos fueron evaluados en ensayos fenotípicos basados en cultivos celulares para determinar su bioactividad. Los resultados indican que los pPNs diseñados no solo ocupan una región poco explorada del espacio químico, sino que también exhiben perfiles de actividad prometedores de distintos ensayos de bioactividad. En conclusión, este estudio demuestra que la combinación de BIOS, quimioinformática y reacciones multicomponentes constituye una estrategia robusta y eficiente para el desarrollo de nuevos compuestos con potencial para impactar positivamente en el descubrimiento de moléculas orgánicas biológicamente relevantes.
Abstract:
In the search for new chemical entities with therapeutic properties, natural products have historically played a fundamental role as a source of new drugs. However, this approach faces challenges such as the difficulty of sustainable procurement and their scarcity in nature, which limits their availability for direct therapeutic applications. To address these challenges, this thesis explores the feasibility of designing and synthesizing pseudo-natural products (pNPs), synthetic compounds that mimic the structural features and physicochemical properties of natural products using multicomponent reactions. This strategy seeks to replicate the complexity and diversity of natural products through an efficient synthetic approach. The work focused on developing methods for synthesizing compound libraries based on the Biology-Oriented Synthesis (BIOS) approach, which leverages chemical scaffolds present in natural products—structures that have been selected through evolution. Using chemoinformatics techniques, the biological relevance of the synthesized compounds was analyzed by comparing their structural and functional properties with those of natural products, aiming to maximize their therapeutic potential. Additionally, the Split Ugi reaction, an underexplored multicomponent reaction, was employed as a key step in the synthesis of these compounds, which were evaluated in phenotypic assays based on cell cultures to assess their bioactivity. The results indicate that the designed pNPs not only occupy a previously unexplored region of chemical space but also exhibit promising activity profiles in various bioactivity assays. In conclusion, this study demonstrates that combining BIOS, chemoinformatics, and multicomponent reactions is a robust and efficient strategy for developing new compounds with the potential to significantly impact the discovery of biologically relevant organic molecules.
Citación:
---------- APA ----------
Galilea, Agustín. (2025). Diseño y síntesis de pseudo productos naturales mediante reacciones multicomponentes : una estrategia para el descubrimiento de compuestos potencialmente bioactivos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7842_Galilea
---------- CHICAGO ----------
Galilea, Agustín. "Diseño y síntesis de pseudo productos naturales mediante reacciones multicomponentes : una estrategia para el descubrimiento de compuestos potencialmente bioactivos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7842_Galilea
Estadísticas:
Descargas totales desde :
Descargas mensuales
https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7842_Galilea.pdf
