Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Metformina y fertilidad femenina : efectos en condiciones fisiológicas y patológicas provocadas por una dieta alta en grasas |
| Título alternativo: | Metformin and female fertility : effects on physiological and pathological conditions caused by a high fat diet |
| Autor: | Velázquez, Candela |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Fundación del Instituto de Biología y Medicina Experimental - CONICET. Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME)
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| Publicación en la Web: | 2025-06-18 |
| Fecha de defensa: | 2025-04-28 |
| Fecha en portada: | 2025 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Parborell, Fernanda |
| Consejero: | Varone, Cecilia Laura |
| Jurado: | Damiano, Alicia Ermelinda; Elia, Evelin Mariel; Riera, María Fernanda |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | OVARIO; METFORMINA; REPRODUCCION; ANGIOGENESIS; DIETA ALTA EN GRASAS; PROGENIEOVARY; METFORMIN; REPRODUCTION; ANGIOGENESIS; HIGH-FAT DIET; OFFSPRING |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7730_Velazquez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7730_Velazquez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7730_Velazquez |
| Ubicación: | BIO 007730 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Velázquez, Candela. (2025). Metformina y fertilidad femenina : efectos en condiciones fisiológicas y patológicas provocadas por una dieta alta en grasas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7730_Velazquez |
Resumen:
Este estudio aborda dos aspectos del hipoglucemiante metformina: I) Sus efectos en condiciones fisiológicas en la gónada femenina y en la reproducción, como consecuencia del tratamiento con la droga o de la exposición intrauterina y durante la lactancia. II) Sus acciones mitigantes de los daños causados por una dieta alta en grasas en el ovario y la fertilidad femenina, tanto en hembras tratadas de forma directa, como expuestas durante la gestación y la lactancia. I) Metformina en condiciones fisiológicas: el hipoglucemiante metformina posee acciones en el sistema reproductor femenino. Sin embargo, su mecanismo de acción y si sus efectos podrían ser independientes de la regulación metabólica, aún no está esclarecido. En este capítulo se evaluaron las acciones de metformina en el ovario y la reproducción en condiciones fisiológicas, sin patologías asociadas, utilizando un modelo de ratón. Los resultados revelaron que el tratamiento con metformina tuvo efectos a nivel metabólico, disminuyendo el tejido adiposo mesentérico, y a nivel reproductivo, modificando el ciclo estral, la síntesis de progesterona y estradiol, la foliculogénesis y la angiogénesis ovárica, sin alterar la fertilidad de los animales. Las crías expuestas a la droga durante la gestación y lactancia presentaron menor peso al nacer y mayor tejido adiposo gonadal en la adultez. Además, la foliculogénesis y la angiogénesis ovárica se vieron alteradas, sin observarse cambios en la fertilidad. La segunda generación de los animales tratados presentó mayor peso al nacer. Este estudio aporta evidencia de las acciones de metformina en el ovario y la reproducción femenina en ratones, brindando información que ayude a reposicionar a esta droga, más allá de sus efectos en el metabolismo de la glucosa. II) Metformina en condiciones patológicas provocadas por una dieta alta en grasas: la reproducción femenina es altamente dependiente de un correcto aporte de energía, observando consecuencias en casos de desbalances entre la ingesta y el gasto energético. En este capítulo se estudiaron los efectos ováricos y reproductivos de la ingesta de una dieta alta en grasas en ratones hembra y del tratamiento con metformina. Los resultados revelaron que la dieta alta en grasas provocó importantes alteraciones metabólicas y que, además, a nivel reproductivo, modificó el ciclo estral, la ovulación, la síntesis de progesterona, la angiogénesis y fibrosis ovárica, el daño genómico y la fertilidad de las hembras. Por su parte, el tratamiento con metformina logró mitigar o en muchos casos revertir los efectos negativos provocados por la dieta. Las crías expuestas a la dieta alta en grasas durante la gestación y lactancia presentaron alteraciones en el peso corporal al momento del destete, y mayor tejido adiposo en la adultez. Además, el ciclo estral, la ovulación y la angiogénesis ovárica se vieron alteradas. La segunda generación de los animales tratados presentó mayor peso al nacer. La exposición a metformina junto con la dieta, logró revertir las alteraciones metabólicas y en la fertilidad observadas en las crías. Este estudio evidencia las consecuencias negativas de la dieta alta en grasas en la gónada femenina y en la reproducción; tanto por la ingesta de forma directa, como por la exposición intrauterina y durante la lactancia. También aporta evidencia sobre los efectos benéficos del tratamiento con metformina en el sistema reproductor femenino ante condiciones metabólicamente patológicas.
Abstract:
This study addresses two aspects of the hypoglycemic agent metformin: I) Its effects under physiological conditions on the female gonad and reproduction, as a consequence of drug treatment or intrauterine and lactational exposure. II) Its mitigating actions against damage caused by a high-fat diet in the ovary and female fertility. I) Metformin under physiological conditions: the hypoglycemic agent metformin has effects on the female reproductive system. However, its mechanism of action and whether these effects could be independent of metabolic regulation remain unclear. In this chapter, the effects of metformin on the ovary and reproduction under physiological conditions, without associated pathologies, were evaluated using a mouse model. The results revealed that metformin treatment had metabolic effects, reducing mesenteric adipose tissue, and reproductive effects, altering the estrous cycle, progesterone and estradiol synthesis, foliculogenesis, and ovarian angiogenesis, without affecting fertility. Animals exposed to the drug during gestation and lactation exhibited lower birth weight and increased gonadal adipose tissue in adulthood. Additionally, ovarian folliculogenesis and ovarian angiogenesis were altered, although no changes in fertility were observed. The second generation of treated animals showed higher birth weight. This study provides evidence of the effects of metformin on the ovary and female reproduction in mice, offering information that may help reposition this drug beyond its effects on glucose metabolism. II) Metformin under pathological conditions induced by a high-fat diet: female reproduction is highly dependent on proper energy supply, with consequences arising from imbalances between energy intake and expenditure. In this chapter, the ovarian and reproductive effects of a high-fat diet in female mice and the effects of metformin treatment were studied. The results revealed that the high-fat diet caused significant metabolic alterations and, additionally, modified the estrous cycle, ovulation, progesterone synthesis, angiogenesis, ovarian fibrosis, genomic damage, and fertility. Meanwhile, metformin treatment managed to mitigate or, in many cases, reverse the negative effects caused by the diet. The offspring exposed to the high-fat diet during gestation and lactation showed alterations in body weight at the time of weaning and increased adipose tissue in adulthood. Furthermore, the estrous cycle, ovulation, and ovarian angiogenesis were affected. The second generation of treated animals exhibited higher birth weight. Metformin exposure alongside the diet was able to reverse the metabolic and fertility alterations observed in the offspring. This study highlights the negative consequences of consuming a high-fat diet on the female gonad and reproduction, as well as the beneficial effects of metformin treatment on the female reproductive system under metabolically pathological conditions.
Citación:
---------- APA ----------
Velázquez, Candela. (2025). Metformina y fertilidad femenina : efectos en condiciones fisiológicas y patológicas provocadas por una dieta alta en grasas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7730_Velazquez
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Velázquez, Candela. "Metformina y fertilidad femenina : efectos en condiciones fisiológicas y patológicas provocadas por una dieta alta en grasas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7730_Velazquez
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