Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Formación de la vasculatura placentaria y su desregulación frente a un estrés osmótico : participación de la acuaporina-1 y la acuaporina-4, y su interacción con caveolina-1 |
| Título alternativo: | Formation of the placental vasculature and its deregulation against osmotic stress : participation of aquaporin-1 and aquaporin-4, and their interaction with caveolin-1 |
| Autor: | Reppetti, Julieta |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay (IFIBIO HOUSSAY)
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| Fecha de defensa: | 2023-07-20 |
| Fecha en portada: | 20 de julio de 2023 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Damiano, Alicia E. |
| Director Asistente: | Martínez, Nora Alicia |
| Consejero: | Varone, Cecilia Laura |
| Jurado: | Alleva, Karina Edith; Herlax, Vanesa Silvana; Calvo, Juan Carlos |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | VASCULATURA PLACENTARIA; ACUAPORINA-1; ACUAPORINA-4; CAVEOLA/CAVEOLINA-1; TROFOBLASTO EXTRAVELLOSO; HIPEROSMOLARIDADPLACENTAL VASCULATURE; AQUAPORIN-1; AQUAPORIN-4; CAVEOLA/CAVEOLIN-1; EXTRAVILLOUS TROPHOBLAST; HYPEROSMOLARITY |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7415_Reppetti |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7415_Reppetti.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7415_Reppetti |
| Ubicación: | Dep.BIO 007415 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Reppetti, Julieta. (2023). Formación de la vasculatura placentaria y su desregulación frente a un estrés osmótico : participación de la acuaporina-1 y la acuaporina-4, y su interacción con caveolina-1. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7415_Reppetti |
Resumen:
La correcta formación y desarrollo de la vasculatura placentaria, así como la adecuada remodelación de las arterias espirales uterinas son procesos críticos para garantizar una gestación saludable, ya que de ellos depende la llegada de oxígeno y nutrientes al embrión en crecimiento. Durante la angiogénesis placentaria, se requieren de movimientos celulares rápidos y dirigidos que involucran la expansión de la membrana plasmática, la polarización de moléculas señalizadoras y la remodelación del citoesqueleto que ocurre gracias a la presencia de acuaporinas (AQPs). Estas proteínas facilitan los movimientos rápidos de agua a través de las membranas celulares en respuesta a los gradientes osmóticos. En algunos tipos celulares, estas proteínas se localizan en estructuras lipídicas de la membrana plasmática denominadas caveolas, las cuales presentan a la proteína caveolina-1 (Cav-1) como principal componente estructural. Cav-1 se utiliza como proteína marcadora de dichas estructuras y desempeña un papel clave en la señalización celular. La hipótesis del presente trabajo es que tanto las AQPs como la Cav-1 son imprescindibles para el proceso de angiogénesis placentaria y el estrés osmolar conduce a alteraciones de este proceso. Nuestro objetivo fue estudiar tanto en la vasculatura de las vellosidades coriónicas como en el trofoblasto extravelloso la participación de AQP1, AQP4 y Cav-1 en la angiogénesis placentaria y su desregulación en condiciones de hiperosmolaridad. Observamos que tanto el bloqueo de AQP1 y AQP4 como el desensamblado de caveolas logrado por compuestos farmacológicos, como la inhibición de su expresión proteica mediada por siRNAs, alteran procesos clave para la angiogénesis como la migración celular y la tubulogénesis tanto en células de macrovasculatura como de microvasculatura placentaria y en células de trofoblasto extravelloso. Por otro lado, demostramos que la hiperosmolaridad induce la internalización de caveolas en células de trofoblasto extravelloso y disminuye la migración y la tubulogénesis de las células endoteliales placentarias. En resumen, hemos demostrado que AQP1, AQP4 y Cav-1 son indispensables para la correcta formación de la macrovasculatura y microvasculatura placentaria, como así también para la correcta remodelación de las arterias espirales uterinas llevada a cabo por el trofoblasto extravelloso. Observamos que la hiperosmolaridad produce la desregulación de las proteínas de estudio, y altera los procesos celulares relacionados con la angiogénesis placentaria, lo que podría contribuir a la fisiopatogenia de distintas patologías gestacionales como la preeclampsia y/o restricción del crecimiento intrauterino.
Abstract:
The correct formation and development of the placental vasculature, as well as the adequate remodeling of the uterine spiral arteries are critical processes to guarantee a healthy pregnancy, since the arrival of oxygen and nutrients to the growing embryo depends on them. During placental angiogenesis, rapid and directed cell movements are required that involve the expansion of the plasma membrane, the polarization of signaling molecules, and the remodeling of the cytoskeleton that occurs due to the presence of aquaporins (AQPs). These proteins facilitate rapid movement of water across cell membranes in response to osmotic gradients. In some cell types, these proteins are located in lipid structures of the plasma membrane called caveolae, which have the protein caveolin-1 (Cav-1) as the main structural component. Cav-1 is used as a marker protein for these structures and plays a key role in cell signaling. The hypothesis of the present work is that both AQPs and Cav-1 are essential for the process of placental angiogenesis and osmolar stress leads to alterations in this process. Our aim was to study the participation of AQP1, AQP4 and Cav-1 in placental angiogenesis and its deregulation under hyperosmolar conditions, both in the chorionic villus vasculature and in the extravillous trophoblast. We observed that both the blockade of AQP1 and AQP4, and the disassembly of caveolae achieved by pharmacological compounds, as well as the inhibition of their protein expression mediated by siRNAs, alter key processes for angiogenesis such as cell migration and tubulogenesis both in placental macrovasculature cells and placental microvasculature and in extravillous trophoblast cells. On the other hand, we demonstrated that hyperosmolarity induces the internalization of caveolae in extravillous trophoblast cells and decreases the migration and tubulogenesis of placental endothelial cells. In summary, we have shown that AQP1, AQP4 and Cav-1 are essential for the correct formation of the placental microvasculature and macrovasculature, as well as for the correct remodeling of the uterine spiral arteries carried out by the extravillous trophoblast. We observed that hyperosmolarity produces a deregulation of these proteins, and alters the cellular processes related to placental angiogenesis, which could contribute to the physiopathogenesis of different gestational pathologies such as preeclampsia and/or intrauterine growth restriction.
Citación:
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Reppetti, Julieta. (2023). Formación de la vasculatura placentaria y su desregulación frente a un estrés osmótico : participación de la acuaporina-1 y la acuaporina-4, y su interacción con caveolina-1. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7415_Reppetti
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Reppetti, Julieta. "Formación de la vasculatura placentaria y su desregulación frente a un estrés osmótico : participación de la acuaporina-1 y la acuaporina-4, y su interacción con caveolina-1". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2023.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7415_Reppetti
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