Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección |
| Título alternativo: | Zika virus capsid protein functions during infection |
| Autor: | Costa Navarro, Guadalupe Soledad |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Fundación Instituto Leloir - CONICET. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA)
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| Publicación en la Web: | 2023-08-28 |
| Fecha de defensa: | 2023-02-23 |
| Fecha en portada: | 23 de febrero de 2023 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Gamarnik, Andrea Vanesa |
| Consejero: | Castilla, Viviana |
| Jurado: | López, Nora Mabel; Gómez, Ricardo Martín; Gismondi, María Inés |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | FLAVIVIRUS; VIRUS DE ZIKA; PROTEINA DE CAPSIDE VIRAL; VIRUS DE ARN; REPLICACION VIRAL; ENCAPSIDACION VIRAL; INTERACCION VIRUS-CELULAFLAVIVIRUS; VIRAL CAPSID; ZIKA VIRUS; RNA VIRUS; VIRAL REPLICATION; VIRAL ENCAPSIDATION; VIRUS-CELL INTERACTION |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7337_CostaNavarro |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7337_CostaNavarro.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7337_CostaNavarro |
| Ubicación: | QUI 007337 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Costa Navarro, Guadalupe Soledad. (2023). Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7337_CostaNavarro |
Resumen:
El virus de Zika (ZIKV) es un virus emergente causante de epidemias en humanos. En la actualidad no existen antivirales ni vacunas aprobadas para su control. En este trabajo se abordó el estudio de aspectos bioquímicos y funcionales de la proteína de cápside de ZIKV. Se generaron herramientas para el estudio de la interacción de la proteína con membranas celulares y con ARN, proponiéndose un modelo de encapsidación. Asimismo, se desarrollaron herramientas genéticas para estudiar la localización, distribución y movilidad de la proteína en células infectadas por medio de microscopías avanzadas. La proteína se localizó en nucleolos, retículo endoplásmico y lipid droplets, y se identificaron por mutagénesis los residuos específicos responsables de la localización nuclear. En células vivas se estudió la movilidad de la proteína en las interfases citoplasma-núcleo y nucleoplasma-nucleolo observándose un comportamiento diferencial entre las proteínas de ZIKV y la del virus del dengue. Estudios de la región codificante de la proteína de cápside de ZIKV permitieron identificar elementos conservados que se atribuyeron a un requerimiento de señales a nivel del ARN y no a nivel de la proteína. Así, se descubrieron nuevas estructuras de ARN esenciales para la replicación viral. Mutaciones de esta estructura, sin cambiar la secuencia de aminoácidos de la proteína de cápside, impidieron la infección en células de mosquito y atenuaron la infección en células humanas. Los estudios realizados proveen información relevante para el diseño racional de drogas antivirales y mecanismos de atenuación con el fin de elaborar candidatos vacunales.
Abstract:
Zika virus (ZIKV) is an emerging virus causing epidemics in humans. There are currently no approved antivirals or vaccines for its control. In this work, we studied biochemical and functional aspects of the ZIKV capsid protein. Tools were generated to evaluate the interaction of the protein with cell membranes and RNA. This study allowed us to propose an encapsidation model. In addition, genetic tools were developed to study the location, distribution and mobility of the capsid protein in ZIKV infected cells using advanced microscopy. The protein was localized in nucleoli, endoplasmic reticulum and lipid droplets, and the specific residues responsible for nuclear localization were identified by mutagenesis. In living cells, the mobility of the protein at the cytoplasm-nucleus and nucleoplasm-nucleolus interfaces was studied, observing a differential behavior between the ZIKV and dengue virus capsid proteins. Studies of cis-acting RNA elements present in the capsid protein coding region allowed us to identify conserved elements involved in viral replication. Mutations of this structure, without changing the amino acid sequence of the capsid protein, prevented infection in mosquito cells and attenuated infection in human cells. The studies carried out here provide new information about properties of the capsid protein that are relevant for both, the rational design of antiviral drugs and viral attenuation for designing vaccine candidates.
Citación:
---------- APA ----------
Costa Navarro, Guadalupe Soledad. (2023). Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7337_CostaNavarro
---------- CHICAGO ----------
Costa Navarro, Guadalupe Soledad. "Funciones de la proteína de cápside del virus de Zika durante la infección". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2023.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7337_CostaNavarro
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