Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | El papel de resistina en la modulación de células inmunológicas y su relación con las enfermedades del hígado graso no alcohólico |
| Título alternativo: | The role of resistin in the modulation of immune cells and its relationship with non- alcoholic fatty liver disease |
| Autor: | García, Cecilia Claudia |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM)
|
| Fecha de defensa: | 2022-04-12 |
| Fecha en portada: | 2021 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Cherñavsky, Alejandra Claudia |
| Consejero: | Alonso, Guillermo Luis |
| Jurado: | Laderach, Diego José; Palermo, Marina Sandra; Delpino, María Victoria |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | EHGNA; LINFOCITOS T; MONOCITOS; CELULAS INMUNOLOGICAS HEPATICAS; CAP-1; ESTRES OXIDATIVONAFLD; T CELLS; MONOCYTES; HEPATIC IMMUNE CELLS; CAP-1; OXIDATIVE STRESS |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7325_Garcia |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7325_Garcia.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7325_Garcia |
| Ubicación: | BIO 007325 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. García, Cecilia Claudia. (2021). El papel de resistina en la modulación de células inmunológicas y su relación con las enfermedades del hígado graso no alcohólico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7325_Garcia |
Resumen:
La progresión de las Enfermedades del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA) se caracteriza por el desarrollo de estrés oxidativo e inflamación. Los pacientes con EHGNA presentan altos niveles plasmáticos y hepáticos de resistina. La resistina, producida y secretada por células inmunológicas, se ha asociado con la inflamación y el estrés oxidativo. Sin embargo, el efecto que ejerce resistina sobre células inmunológicas aún es controversial. Hipotetizamos que resistina ejerce una acción moduladora sobre la funcionalidad de células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y hepáticas, que se encuentra alterada en el contexto de las EHGNA y contribuye con el estado inflamatorio. El objetivo fue evaluar el efecto regulatorio de resistina sobre la funcionalidad y la homeostasis redox de CMSP y células inmunológicas hepáticas provenientes de pacientes con EHGNA y de individuos control metabólicamente sanos. Demostramos que las células periféricas y hepáticas de pacientes con EHGNA presentan una expresión elevada del receptor de resistina, CAP-1. En linfocitos T (LT) de controles, la resistina indujo la producción de AMPc y previno la activación y proliferación celular. En monocitos de controles, la resistina previno la activación celular y la producción de IL-6, e indujo un aumento de la endocitosis. Estos efectos de resistina sobre la funcionalidad celular no se observaron en células de pacientes con EHGNA. Las CMSP de estos pacientes presentaron un alto contenido de oxidantes, un bajo contenido de glutatión reducido y un perfil alterado de la actividad de enzimas antioxidantes. La resistina indujo una disminución del contenido de oxidantes, previno el estallido respiratorio inducido por ácido palmítico, y moduló la actividad de enzimas antioxidantes en CMSP de controles, pero no en CMSP de EHGNA. Concluimos que la resistina posee un papel importante en la regulación de la respuesta inflamatoria, y que la disminución de la respuesta a resistina presente en las células inmunológicas de pacientes con EHGNA les provee un carácter inflamatorio y contribuye con la pérdida de la homeostasis redox. En consecuencia, la alteración en la capacidad de las células inmunológicas de responder a resistina contribuiría con la inmunopatogénesis de las EHGNA.
Abstract:
Non-Alcoholic Fatty Liver disease (NAFLD) progression is characterized by the development of oxidative stress and inflammation. NAFLD patients show high plasmatic and hepatic levels of resistin. Resistin, which is produced and secreted by immune cells, is associated with inflammation and oxidative stress. However, resistin influence on immune cells is still controversial. We hypothesized that resistin exerts a modulatory action on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and hepatic cells, which is altered in cells from NAFLD patients and contributes to inflammation. The aim was to evaluate the regulatory effect of resistin on the functionality and redox homeostasis of PBMC and hepatic immune cells from NAFLD patients and from metabolic healthy control individuals. We demonstrated that peripheral and hepatic mononuclear cells from NAFLD patients show increased expression of resistin receptor, CAP-1. Resistin induced an increase in cAMP production and prevented cell activation and proliferation in T cells from controls. Resistin prevented cell activation and IL-6 production, and increased endocytosis in monocytes from controls. These resistin- induced functional effects were not observed in cells from patients with NAFLD. PBMC from NAFLD patients showed high oxidants content, low reduced glutathione content, and an altered profile of antioxidant enzyme activities. Resistin induced a decrease in oxidants levels, prevented palmitic acid-induced respiratory burst, and modulated antioxidant enzyme activities in PBMC from controls but not from NAFLD patients. We concluded that resistin plays an important role in regulating inflammatory response, and that the decreased response to resistin in immune cells from patients with NAFLD provides them an inflammatory profile and contributes to redox homeostasis impairment. Consequently, an impaired response to resistin in immune cells might contribute to the immunopathogenesis of NAFLD.
Citación:
---------- APA ----------
García, Cecilia Claudia. (2021). El papel de resistina en la modulación de células inmunológicas y su relación con las enfermedades del hígado graso no alcohólico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7325_Garcia
---------- CHICAGO ----------
García, Cecilia Claudia. "El papel de resistina en la modulación de células inmunológicas y su relación con las enfermedades del hígado graso no alcohólico". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2021.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7325_Garcia
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