El papel de los complejos inmunes y su interacción con complemento en las infecciones producidas por los virus dengue y zika

Byrne, Alana Brooke

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	El papel de los complejos inmunes y su interacción con complemento en las infecciones producidas por los virus dengue y zika
Título alternativo:	The role of immune complexes and their interaction with complement in the infections produced by dengue and Zika viruses
Autor:	Byrne, Alana Brooke
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Fundación INFANT
Publicación en la Web:	2025-06-19
Fecha de defensa:	2022-04-29
Fecha en portada:	2022
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
Departamento Docente:	Departamento de Química Biológica
Director:	Talarico, Laura Beatriz
Consejero:	Damonte, Elsa Beatriz
Jurado:	Arruvito, María Lourdes; Alvarez, Diego Ezequiel; Michelini, Flavia Mariana
Idioma:	Español
Palabras clave:	COMPLEMENTO; CLQ; AUMENTO DE INFECCION MEDIADO POR ANTICUERPOS; FLAVIVIRUS; DENGUE; ZIKA; MODELO MURINO; INMUNOPATOGENESISCOMPLEMENT; CLQ; ANTIBODY DEPENDENT ENHANCEMENT; FLAVIVIRUS; DENGUE; ZIKA; MURINE MODEL; IMMUNOPATHOGENESIS
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7184_Byrne
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7184_Byrne.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7184_Byrne
Ubicación:	QUI 007184
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Byrne, Alana Brooke. (2022). El papel de los complejos inmunes y su interacción con complemento en las infecciones producidas por los virus dengue y zika. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7184_Byrne

Resumen:

Los anticuerpos juegan un papel crítico en la protección y la patogénesis de los virus dengue (DENV) y Zika (ZIKV). En presencia de anticuerpos preexistentes que se unen pero que no neutralizan la partícula viral, se forman complejos inmunes que pueden unirse e internalizarse a través de la región Fc de los anticuerpos a células monocíticas, principalmente macrófagos, originando mayores títulos virales y la liberación de mediadores vasoactivos patológicos. Se emplearon anticuerpos monoclonales anti-DENV y sueros inmunes humanos anti-DENV en un modelo de líneas celulares humanas y se establecieron condiciones de aumento de la infección de DENV y ZIKV mediado por anticuerpos (ADE). En este modelo, se demostró que la medida en que los anticuerpos contribuyen al ADE de DENV está vinculada a la presencia de la proteína de activación de la vía clásica del complemento, C1q, y que la modulación de ADE de DENV por C1q es dependiente del tipo de receptor Fcy y de la especificidad de los anticuerpos que forman los complejos inmunes. Al emplear inhibidores farmacológicos de las vías de entrada viral, se determinó que la participación de distintos componentes celulares en la vía endocítica se corresponde a diferencias en el mecanismo de modulación del ADE mediado por C1q. Finalmente, se desarrolló un modelo novedoso de enfermedad de dengue en ratones lactantes inmunocompetentes donde sería posible estudiar los mecanismos de la enfermedad en la infección con DENV en ausencia o en presencia de anticuerpos

Abstract:

Antibodies play a critical role in the protection and pathogenesis of dengue (DENV) and Zika (ZIKV) virus. In the presence of preexisting antibodies that bind but do not neutralize the viral particle, the immune complexes that are formed are internalized by monocytic cells, principally macrophages, via the Fc region of the antibody. generating increased viral titers and the liberation of vasoactive, pathogenic mediators. We established a model of antibody dependent enhancement (ADE) of DENV and ZIKV infection in human cell lines using anti-DENV monoclonal antibodies and human immune serum. In this thesis, we demonstrate that the extent to which antibodies lead to ADE of DENV is linked to the presence of complement protein C1q, and that the modulation of ADE of DENV by C1q is Fcy receptor- and antibody specificity dependent. Assays employing pharmacological inhibitors of cell entry showed that the mechanism of C1q modulation of ADE corresponds to the differential usage of cellular factors during endocytosis. Finally, we present a novel model of dengue disease in immunocompetent suckling mice that can support the study of mechanisms of dengue disease in the presence and absence of antibodies

Citación:

---------- APA ----------

Byrne, Alana Brooke. (2022). El papel de los complejos inmunes y su interacción con complemento en las infecciones producidas por los virus dengue y zika. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7184_Byrne

---------- CHICAGO ----------

Byrne, Alana Brooke. "El papel de los complejos inmunes y su interacción con complemento en las infecciones producidas por los virus dengue y zika". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2022.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7184_Byrne

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