Estudio de la proteína AHCYL1 como regulador del destino celular en células tumorales de pulmón con propiedad de célula madre

Muñoz Bernart, Melina Daniela

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Estudio de la proteína AHCYL1 como regulador del destino celular en células tumorales de pulmón con propiedad de célula madre
Título alternativo:	Study of AHCYL1 as a regulator of cell fate in lung cancer cells with stem properties
Autor:	Muñoz Bernart, Melina Daniela
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Instituto Max Planck Argentina - CONICET. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck (IBIOBA-MPSP)
Fecha de defensa:	2022-05-31
Fecha en portada:	Mayo de 2022
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Pérez Castro, Carolina Inés
Consejero:	Coso, Omar Adrián
Jurado:	Costas, Mónica Alejandra; Vázquez, Elba Susana; Silberstein Cuña, Susana Iris
Idioma:	Español
Palabras clave:	PLASTICIDAD; CANCER; PULMON; STEMNESS; AHCYL1PLASTICITY; CANCER; LUNG; STEMNESS; AHCYL1
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7086_MunozBernart
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7086_MunozBernart.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7086_MunozBernart
Ubicación:	Dep.BIO 007086
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Muñoz Bernart, Melina Daniela. (2022). Estudio de la proteína AHCYL1 como regulador del destino celular en células tumorales de pulmón con propiedad de célula madre. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7086_MunozBernart

Resumen:

El cáncer de pulmón es una patología extremadamente maligna debido a su alta capacidad invasiva y recurrencia. La alta heterogeneidad celular que posee el tumor se debe a la presencia de las células con propiedades de células madre, que son altamente indiferenciadas. Estas células atraviesan procesos de reprogramación o dediferenciación en los cuales adquieren un fenotipo tipo embrionario y progenitor, y responden con gran plasticidad a las señales del microambiente tumoral que regulan su identidad y comportamiento. Mediante el uso del algoritmo bioinformático INSECT (desarrollado por el grupo de trabajo en colaboración con bioinformáticos), se identificó a AHCYL1 como un gen candidato bajo la regulación por vías de señalización activadas en células embrionarias y tumorales. AHCYL1 es una proteína multifacética vinculada a distintos procesos celulares pero su rol en cáncer es aún desconocido. En esta tesis doctoral, se postuló como hipótesis que AHCYL1 sería un potencial regulador de la plasticidad celular y tumorigenicidad en células de carcinoma pulmonar. Como parte de la caracterización de AHCYL1, hemos utilizado diferentes aproximaciones experimentales in vitro, in vivo y ensayos de inmunohistoquímica y análisis transcripcional en muestras de pacientes. Los principales resultados sugieren que AHCYL1 se expresa en correlación inversa con respecto a distintos factores de pluripotencia y al marcador de proliferación tumoral MKI67, indicando estar asociado con un fenotipo más diferenciado. Además, la disminución de la expresión de AHCYL1 provocó un fenotipo más agresivo en los modelos in vivo generando tumores más grandes, acompañado de una mayor capacidad angiogénica. La identificación y caracterización de la proteína AHCYL1 como factor clave de diferenciación celular en cáncer de pulmón y, por lo tanto, en el proceso de tumorigénesis permitirá un mejor entendimiento de la biología tumoral y para diseñar de futuras estrategias terapéuticas.

Abstract:

Lung cancer is an extremely malignant pathology due to its high invasiveness and recurrence. Within its high cellular heterogeneity, there are tumor stem cells, which are highly undifferentiated, can self-renew and/or differentiate, and respond with great plasticity to the signals of the tumor microenvironment. These cells go through reprogramming or dedifferentiation processes in which they acquire an embryonic-like phenotype. Using the INSECT bioinformatics algorithm developed in collaboration with bioinformatics, the AHCYL1 gene was selected from a list of candidate genes potentially regulated by activated signaling pathways in embryonic and tumor cells. AHCYL1 is a multifaceted protein linked to different cellular processes, and its role in cancer is still uncertain. In this doctoral thesis, we studied the AHCYL1 gene as a potential regulator of cellular plasticity and tumorigenicity in lung carcinoma cells. As part of the characterization of its role in these processes, different experimental approaches were used including in vitro, in vivo, and immunohistochemical and transcriptomic assays in patient samples. The results indicate that AHCYL1 is expressed in contrast to the tumor proliferation marker MKI67 and pluripotency/stemness factors, suggesting AHCYL1 could be associated with a more differentiated phenotype. Furthermore, AHCYL1 downregulation produces a more aggressive phenotype in an in vivo model with larger tumors, accompanied with greater angiogenic capacity. Understanding the role of AHCYL1 in the tumorigenesis process contributes to a better understanding of tumor biology and the design of future therapeutic strategies.

Citación:

---------- APA ----------

Muñoz Bernart, Melina Daniela. (2022). Estudio de la proteína AHCYL1 como regulador del destino celular en células tumorales de pulmón con propiedad de célula madre. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7086_MunozBernart

---------- CHICAGO ----------

Muñoz Bernart, Melina Daniela. "Estudio de la proteína AHCYL1 como regulador del destino celular en células tumorales de pulmón con propiedad de célula madre". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2022.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7086_MunozBernart

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