Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Título: | Efecto del hiperandrogenismo prenatal sobre la funcionalidad uterina. |
| Título alternativo: | Effect of prenatal hyperandrogenization on the uterine function. |
| Autor: | Ferreira, Silvana Rocío |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)
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| Publicación en la Web: | 2022-03-29 |
| Fecha de defensa: | 2019-12-13 |
| Fecha en portada: | 2019 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Motta, Alicia Beatriz; Telleria, Carlos Marcelo |
| Consejero: | Pandolfi, Matías |
| Jurado: | Varone, Cecilia Laura; Barañao, Rosa Inés; Abramovich, Dalhia Nurit |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | PROGRAMACION FETAL; SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO; UTERO; ENDOMETRIO; PROLIFERACION; APOPTOSISFETAL PROGRAMMING; POLYCYSTIC OVARY SYNDROME; UTERUS; ENDOMETRIUM; PROLIFERATION; APOPTOSIS |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6917_Ferreira |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6917_Ferreira.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6917_Ferreira |
| Ubicación: | Dep.BIO 006917 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Ferreira, Silvana Rocío. (2019). Efecto del hiperandrogenismo prenatal sobre la funcionalidad uterina.. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6917_Ferreira |
Resumen:
El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una patología reproductiva de alta incidencia en mujeres en edad fértil. La etiología del SOP se desconoce, pero actualmente se postula que un exceso androgénico intrauterino genera programación fetal. El SOP es una de las principales causas de infertilidad. Esto puede atribuirse no solo a disfunción ovárica ya que aun restableciendo la función ovulatoria o mediante técnicas de reproducción asistida, existe una alta tasa de aborto espontaneo lo que sugiere un problema de receptividad uterina. En este trabajo, nos propusimos estudiar los efectos de la hiperandrogenización prenatal (PH) sobre el tejido uterino en un modelo murino de programación fetal por exceso androgénico, el cual nos permite emular características de tipo SOP en ratas adultas. Nuestros resultados revelan que la PH conlleva a la expresión de dos fenotipos: ovulatorio irregular y anovulatorio, los cuales presentan hiperandrogenismo, quistes ováricos y alteraciones hormonales y metabólicas. En el útero, las vías de señalización responsables de la homeostasis celular se encontraron alteradas. Como consecuencia, se han observado cambios en la histomorfología uterina que se evidencian por un aumento del grosor uterino, displasia del epitelio luminal e hiperplasia glandular que se asocian con la presencia de un estado pro-oxidante y un estado pro-inflamatorio elevado. En conclusión, estos resultados revelan que la PH programa a largo plazo las vías de señalización responsables de la proliferación, supervivencia y muerte celular, generando una desregulación homeostática que se traduce en cambios en la histomorfología del útero lo que condicionaría su funcionalidad.
Abstract:
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine-reproductive disorder that affects women during their reproductive years. The etiology of PCOS is unclear but current theories postulate that an excess of androgens in the intrauterine environment leads to fetal programming. PCOS is a leading cause of female infertility. PCOS women have high rates of pregnancy loss even if the ovulation has been restored, or by using assisted reproduction techniques, suggesting a problem in the uterine receptivity. In the present work, we aimed to study the effect of prenatal hyperandrogenization (PH) on the uterine tissue in a murine model of fetal programming caused by androgen excess, which let us recreate PCOS features in adult rats. Our results show that PH led to two phenotypes according to the estrous cycle: irregular ovulatory and anovulatory, accompanied by hyperandrogenism, ovarian cysts, and hormonal and metabolic alterations. In the uterine tissue, signaling pathways that maintain homeostasis were found altered. As a consequence, changes in the histomorphology have been observed and are evidenced through the increased uterine thickness, luminal epithelial dysplasia, and glandular hyperplasia. Moreover, a pro-oxidant and pro-inflammatory status was found. In conclusion, these results revealed that PH programs several signaling pathways responsible for proliferation, survival, and cell death, leading to homeostatic deregulation evidenced by altered histomorphology, which could likely condition its functioning.
Citación:
---------- APA ----------
Ferreira, Silvana Rocío. (2019). Efecto del hiperandrogenismo prenatal sobre la funcionalidad uterina.. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6917_Ferreira
---------- CHICAGO ----------
Ferreira, Silvana Rocío. "Efecto del hiperandrogenismo prenatal sobre la funcionalidad uterina.". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2019.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6917_Ferreira
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