Síntesis de miméticos de productos naturales derivados de esteroides para la búsqueda de compuestos bioactivos

Alonso, Fernando

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Síntesis de miméticos de productos naturales derivados de esteroides para la búsqueda de compuestos bioactivos
Título alternativo:	Synthesis of steroid-derived natural product mimetics for the search for bioactive compounds
Autor:	Alonso, Fernando
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica (UMYMFOR)
Publicación en la Web:	2022-03-29
Fecha de defensa:	2019-10-29
Fecha en portada:	2019-07
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica
Director:	Ramírez, Javier Alberto
Consejero:	Cabrera, Gabriela Myriam
Jurado:	Durán, Fernando Javier; Murray, Ana Paula; Testero, Sebastián Andrés
Idioma:	Español
Palabras clave:	ESTEROIDES; REACCIONES MULTICOMPONENTE; REACCION DE UGI; PRODUCTOS NATURALES; QUIMIOINFORMATICA; DIVERSIDAD QUIMICASTEROIDS; MULTICOMPONENT REACTIONS; UGI REACTION; NATURALE PRODUCTS; CHEMINFORMATICS; CHEMICAL DIVERSITY
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6787_Alonso
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6787_Alonso.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6787_Alonso
Ubicación:	Dep.QUI 006787
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Alonso, Fernando. (2019). Síntesis de miméticos de productos naturales derivados de esteroides para la búsqueda de compuestos bioactivos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6787_Alonso

Resumen:

La búsqueda de compuestos sintéticos bioactivos es siempre un desafío complejo y presenta un interés permanente. En este trabajo de Tesis se propuso abordar este problema utilizando una estrategia sintética centrada en la obtención de miméticos de productos naturales, y que emplea reacciones multicomponentes como pasos clave, para incorporar así diversidad estructural y generar relevancia biológica en los compuestos finales. Particularmente, se tomaron como puntos de partida el esqueleto tetracíclico de los esteroides y un bloque tipo 9,10-dihidrofenantreno para modificarlos mediante la reacción multicomponente de Ugi. Esto condujo a una biblioteca de 122 compuestos novedosos que fueron completamente caracterizados. Posteriormente se aplicaron herramientas de quimioinformática para estudiar estadísticamente las propiedades de los compuestos obtenidos para determinar la similitud con los productos naturales. Como resultado de este estudio, encontramos que todos los compuestos pueden ser considerados miméticos de productos naturales biológicamente relevantes. Esta última característica se puso de manifiesto a través de una serie de ensayos biológicos fenotípicos in vitro, en particular la capacidad de los compuestos para inhibir el crecimiento de hongos patógenos de plantas y la acción antiproliferativa en células tumorales. Hallamos que varios de los compuestos sintetizados presentaron algún grado de actividad en los sistemas ensayados. Como conclusión, podemos decir que, si bien no hay un consenso que contemple cuál es el camino óptimo a seguir, la metodología elegida en este trabajo demostró ser eficiente en cuanto a la potencialidad que brinda en el contexto del descubrimiento de nuevas moléculas orgánicas bioactivas.

Abstract:

The search for synthetic bioactive compounds is always a complex challenge and presents a permanent interest. In this Thesis work, this problem was approached using a synthetic strategy focused on obtaining mimetics of natural products, and using multicomponent reactions as key steps in order to incorporate structural diversity and to generate biological relevance in the final compounds. Particularly, the tetracyclic steroidal skeleton and the 9,10-dihydrophenanthrene scaffold were taken as starting points to be modified by the multicomponent reaction of Ugi. This led to a library of 122 novel compounds that were completely characterized. Subsequently, chemoinformatics tools were applied to statistically study the properties of the compounds obtained to determine the similarity with natural products. As a result, we found that all of the compounds could be clasifyed as mimics natural products having biological relevance. This last feature was revealed through a series of in vitro phenotypic biological assays,such asthe ability of the compounds to inhibit the growth of plant pathogenic fungi and the antiproliferative action on tumor cells. We found that several of the compounds synthesized showed some degree of activity in the systems tested. In conclusion, it can be said that, although there is no consensus on which is the optimal path to follow, the methodology chosen in this work proved to be efficient in terms of its potential in the context of the discovery of new bioactive organic molecules.

Citación:

---------- APA ----------

Alonso, Fernando. (2019). Síntesis de miméticos de productos naturales derivados de esteroides para la búsqueda de compuestos bioactivos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6787_Alonso

---------- CHICAGO ----------

Alonso, Fernando. "Síntesis de miméticos de productos naturales derivados de esteroides para la búsqueda de compuestos bioactivos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2019.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6787_Alonso

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