Relación entre dosis administrada, dosis interna y efectos adversos luego de una co-exposición aguda a insecticidas piretroides en rata

Mosquera Ortega, Mónica Elizabeth

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Relación entre dosis administrada, dosis interna y efectos adversos luego de una co-exposición aguda a insecticidas piretroides en rata
Título alternativo:	Relationship between administered dose, internal dose and adverse effect after acute co-exposure to pyrethroid pesticides in rat
Autor:	Mosquera Ortega, Mónica Elizabeth
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN)
Publicación en la Web:	2022-03-29
Fecha de defensa:	2020-06-30
Fecha en portada:	2020-05
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
Director:	Wolansky, Marcelo Javier; Villaamil Lepori, Edda C.
Consejero:	Cochón, Adriana
Jurado:	Lo Nostro, Fabiana L.; Castro, Gerardo D.; Venturino, Andrés
Idioma:	Español
Palabras clave:	PIRETROIDES; MEZCLA; NEUROTOXICIDAD; TEMPERATURA CORPORAL; RATA; CONCENTRACION EN TEJIDO; DOSIS ADITIVAPYRETHROIDS; MIXTURE; NEUROTOXICITY; BODY TEMPERATURE; CUMULATIVE; RAT; TISSUE CONCENTRATION; ADDITIVITY
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6759_MosqueraOrtega
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6759_MosqueraOrtega.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6759_MosqueraOrtega
Ubicación:	Dep.QUI 006759
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Mosquera Ortega, Mónica Elizabeth. (2020). Relación entre dosis administrada, dosis interna y efectos adversos luego de una co-exposición aguda a insecticidas piretroides en rata. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6759_MosqueraOrtega

Resumen:

La exposición aguda o crónica de mamíferos (incluyendo humanos) a los plaguicidas modernos puede causar neurotoxicidad. Los piretroides (PIRs) son insecticidas sintéticos cuyo uso en el control de plagas a nivel agrícola y peri-domiciliario se ha incrementado en los últimos años. Se propone que la mayoría de los PIRs comparten el mismo modo primario de acción (MdA) en las plagas (insectos) y en los mamíferos. Para cada PIR administrado de manera individual los estudios previos realizados en ratas adultas reportanque la toxicidad difiere de un compuesto a otro hasta 103veces, ya sea evaluando efectos adversos subletales o letalidad. Si bien existen estudios medioambientales que confirman la exposición simultánea a dosis bajas de múltiples PIRs, se dispone de poca información toxicológica que permita fundamentar empíricamente los rangos de dosis que pueden considerarse inocuos en humanos luego de exposición a combinaciones de PIRs, que es lo que puede ocurrir en la realidad. En este trabajo se expusieron ratas Wistar adultas machos a dosis orales agudas bajas (0,1-12 mg/kg) de PIRs Tipo I (Bifentrina y Teflutrina) y Tipo II (α-Cipermetrina y Deltametrina) a fin de evaluar las curvas dosis-efecto de cada PIR. La variación de temperatura subcutánea (Tsc) se usó como medida de efecto neurotóxico. La Tsc se registró cada 30 minutos durante 5 h, y ~1 h después de finalizar el monitoreo de Tsc se sacrificaron los animales, se extrajeron muestras de sangre, hígado y cerebelo,y se determinó la concentración de cada PIR en los tejidos mediante cromatografía gaseosa con detector de captura de electrones (GC-ECD). Como hipótesis se consideró que la acción combinada de dosis bajas de estos PIRs debía seguir los postulados del “modelo de dosis aditiva” (dose addition) teniendo en cuenta que estos insecticidas tienen un mismo MdAen ratas. Los resultados mostraron que al administrar cada PIR en forma individual o combinada huborelación directa entre la dosis administrada, la concentración en tejidos, y la magnitud del efecto sobre la Tsc. Además, la relación dosis-efecto obtenida, las concentraciones absolutas de los 4 PIRs y sus proporciones (respecto a la carga total de PIRs) en los tejidos examinados luego de la administración de la mezcla sugieren la ausencia de interacción sinérgica y la confirmación de la hipótesis (modelo de dosis aditiva). Este trabajo permite ejemplificar una aproximación metodológica exploratoria para evaluar hipótesis relevantes en los procesos de evaluación de riesgo, especialmente en el caso de escenarios realistas de exposición humana (ambiental, ocupacional o alimentaria) a mezclas de estos plaguicidas.

Abstract:

Acute or chronic exposure to modern pesticides maycause neurotoxicityinmammals (including humans). Pyrethroidinsecticides(PYRs) are synthetic compounds increasingly used for agricultural and household pest control. In vivoand in vitroevidence strongly suggest that PYRs share a similar primary Mode of Action (MoA)in pests (insects) and mammals.In general, single-compounddose-effect studies using sublethal effects and lethality as endpoints haveshown that toxicity may differ up to 103-foldacross PYRs in adult rats. There are several environmental studies reportingsimultaneous exposure to low doses ofmultiple PYRs, butlittle toxicological information is available to empirically establishmaximum safe levels of PYRs inhumans after low-dose combined exposure tomultiple PYRs.In this PhD Thesis, male adult Wistar rats were exposed to low acute oral doses (0.1-12 mg/kg)of Type I (Bifenthrin and Tefluthrin) and Type II (α-Cypermethrin and Deltamethrin) PYRsin order to obtainsingle-compound dose-effect curves and identify low-dose levels for every PYR.Subcutaneoustemperature (Tsc)monitoring was conducted for a measure of neurotoxicity. Tscwas recorded every 30 minutes through5 h, and ~ 1 h after animals were sacrificed, blood, liver and cerebellum samples were dissected out, and the concentration of the test PYRs was measured using gas chromatography with an Electron Capture Detector (GC-ECDsystem).As a hypothesis, it was considered that the combined action of low doses of these PYRs should follow the postulates of the “dose addition model” considering that these insecticides share a similar MOAin adult rats.The results showed a direct relationship between the administered dose, the concentration of test chemicals in the tissues, and the magnitude of the Tsc effectin single compound and combined assays. Furthermore, the exposure-dose-effect relationship obtained,the absolute concentrations of the 4 PYRs and their proportions ([PYRi] / Σ[PYRs])in the tissues examined after the administration of themixture did not provide any evidence of synergy, and strongly suggest athe confirmation of the hypothesis (dose addition model).This work allows exemplifying an exploratory methodological approach to evaluate relevant hypotheses in the processes ofrisk assessment, especially in the case of simulations of environmentally relevant scenarios of exposure (dietary,environmentaland/oroccupational) to PYR mixtures in humans.

Citación:

---------- APA ----------

Mosquera Ortega, Mónica Elizabeth. (2020). Relación entre dosis administrada, dosis interna y efectos adversos luego de una co-exposición aguda a insecticidas piretroides en rata. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6759_MosqueraOrtega

---------- CHICAGO ----------

Mosquera Ortega, Mónica Elizabeth. "Relación entre dosis administrada, dosis interna y efectos adversos luego de una co-exposición aguda a insecticidas piretroides en rata". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2020.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6759_MosqueraOrtega

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