¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?

Gualdoni, Gisela Soledad

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?
Título alternativo:	Does angiogenesis contribute to the perpetuation of a chronic inflammation of the testis resulting in infertility?
Autor:	Gualdoni, Gisela Soledad
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Investigaciones Biomédicas (INBIOMED)
Publicación en la Web:	2022-03-29
Fecha de defensa:	2019-07-15
Fecha en portada:	2019
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
Director:	Guazzone, Vanesa Anabella
Consejero:	Zwirner, Norberto
Jurado:	Cebral, Elisa; Abramovich, Dalhia; Negrotto, Soledad
Idioma:	Español
Palabras clave:	ORQUITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL; VEGFA; RECEPTORES DE VEGF; AUTOINMUNIDAD; BEVACIZUMABEXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ORCHITIS; VEGFA; VEGF RECEPTORS; AUTOIMMUNITY; BEVACIZUMAB
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6664_Gualdoni
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6664_Gualdoni.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6664_Gualdoni
Ubicación:	Dep.QUI 006664
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Gualdoni, Gisela Soledad. (2019). ¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6664_Gualdoni

Resumen:

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un modelo útil para estudiar la autoinmunidad específica de órgano y la inflamación crónica testicular asociadas a infertilidad. La progresión de la OAE se acompaña de un aumento en el porcentaje de células endoteliales (CE) y en el número de vasos sanguíneos testiculares (VST). El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) es el principal regulador de la angiogénesis fisiológica y patológica. Nos propusimos evaluar la relevancia de la angiogénesis mediada por VEGFA en la patogénesis de la OAE inducida en ratas mediante inmunización activa con homogenado testicular y adjuvantes. VEGFA se localizó en CE, células de Leydig y macrófagos testiculares. El máximo contenido de VEGFA testicular y sistémico precedió al desarrollo de la OAE. El VEGFR1 se localizó en CE testiculares, mientras que el VEGFR2 fue encontrado en células germinales y células musculares lisas. A su vez, ambos receptores se expresaron en células de Leydig y con morfología tipo macrófago del intersticio testicular. El aumento de la expresión de VEGFR2 ocurrió previamente al desarrollo de la OAE y ambos receptores fueron regulados negativamente en la orquitis. La inhibición específica de VEGFA in vivo redujo la incidencia y la severidad de la OAE, así como también el número de VST. Nuestros resultados demuestran la relevancia del eje VEGFA-VEGFR durante el desarrollo de la orquitis y sugieren que VEGFA podría ser un indicador temprano de patologías inflamatorias testiculares.

Abstract:

Experimental autoimmune orchitis (EAO) is a useful model to study organ specific autoimmunity and chronic testicular inflammation associated to infertility. The progression of EAO in rodents is accompanied by a significant increase of the testicular endothelial cells (EC) percentage, consistent with an increased number of interstitial testicular blood vessels (TBV). Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) is the principal regulator of physiological and pathological angiogenesis. We evaluated the role of angiogenesis mediated by VEGFA in the pathogenesis of EAO induced in adult rats by active immunization with testis homogenate and adjuvants. VEGFA was expressed in EC, Leydig and testicular macrophages. The maximum content of VEGFA in testis and serum preceeded the development of EAO. VEGFR1 was localized in testicular EC, while VEGFR2 was found in germ cell and vascular smooth muscle cells. Furthermore, both receptors were expressed in testicular interstitial cells. VEGFR2 increased before the development of EAO, and both receptors were downregulated in orchitis. Additionally, in vivo specific inhibition of VEGFA reduced the incidence and severity of EAO as well as the number of TBV. Our results highlight the relevance of the VEGFA-VEGFR axis during the development of orchitis and suggest that VEGFA could be an early marker of testicular inflammatory pathologies.

Citación:

---------- APA ----------

Gualdoni, Gisela Soledad. (2019). ¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6664_Gualdoni

---------- CHICAGO ----------

Gualdoni, Gisela Soledad. "¿Contribuye la angiogénesis a la perpetuación de un estado inflamatorio crónico del testículo que resulta en infertilidad?". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2019.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6664_Gualdoni

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