Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Mecanismos moleculares asociados a insulino resistencia en distintos tejidos en un modelo de programación fetal. Acción de la metformina como tratamiento |
| Título alternativo: | Molecular mechanisms of insulin resistance caused by fetal programming. Metformin action as treatment |
| Autor: | Heber, María Florencia |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO). Laboratorio de Fisiopatología Ovárica
|
| Publicación en la Web: | 2019-09-30 |
| Fecha de defensa: | 2019-04-04 |
| Fecha en portada: | 2019 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Director: | Motta, Alicia Beatriz |
| Consejero: | Varone, Cecilia |
| Jurado: | Irusta, Griselda; Ortega, Hugo H.; Berg, Gabriela A. |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | INSULINO RESISTENCIA; PROGRAMACION FETAL; SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO; SEÑALIZACIÓN INSULINA; METFORMINAINSULIN RESISTANCE; FETAL PROGRAMMING; POLYCISTIC OVARY SYNDROME; INSULIN PATHWAY; METFORMIN |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6646_Heber |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6646_Heber.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6646_Heber |
| Ubicación: | Dep.QUI 006646 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Heber, María Florencia. (2019). Mecanismos moleculares asociados a insulino resistencia en distintos tejidos en un modelo de programación fetal. Acción de la metformina como tratamiento. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6646_Heber |
Resumen:
La insulino resistencia se define como la baja habilidad de la insulina para ejercer sus acciones metabólicas. Se sabe que este estado metabólico alterado es capaz de afectar a los tejidos de manera diferente. El período prenatal es un momento crítico del desarrollo en el cual el feto es vulnerable a alteraciones en el ambiente materno que predisponen al desarrollo de patologías durante la vida adulta. Con un modelo murino de programación fetal por exceso de andrógenos hemos logrado emular en ratas adultas características de tipo síndrome de ovario poliquístico, dando dos fenotipos característicos uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Estos dos fenotipos presentan un estado metabólico alterado caracterizado por una hiperglucemia, hiperinsulinemia e insulino resistencia sérica; y una insulino resistencia hepática que afecta tanto el metabolismo de la glucosa como la lipogénesis. A su vez encontramos alteraciones en la vía de señalización de la insulina en el ovario de manera fenotipo dependiente; estas alteraciones conllevan a una disminución de la respuesta metabólica a la insulina que es capaz de comprometer la fisiología del ovario y que se traduce en las alteraciones ovulatorias encontradas. Estas alteraciones encontradas tanto a nivel metabólico como reproductivo son reversibles a distintos niveles luego de un tratamiento con metformina.
Abstract:
Insulin resistance has been defined the decreased ability of insulin to mediate its metabolic actions resulting in a requirement for increased amounts of insulin to achieve a given metabolic action. It is known that this altered metabolic state affects tissues differently. It is well known that alterations in fetal nutrition and endocrine status result in developmental adaptations that permanently change the structure, physiology and metabolism of the fetus, predisposing to disease during the adult life. Using a murine model of fetal programming by androgen excess, we have been able to emulate polycystic ovarian syndrome traits in adult rats, giving two characteristic phenotypes: irregular ovulatory and anovulatory. These two phenotypes present an altered metabolic state characterized by hyperglycemia, hyperinsulinemia and insulin resistance; and hepatic insulin resistance, with and altered insulin signaling pathway that affects both glucose metabolism and lipogenesis. Moreover, we found alterations in the insulin signaling pathway at expression and functional level in the ovary, in a phenotype-dependent manner. These alterations lead to a decrease in the metabolic response to insulin that is capable of compromising ovarian physiology; which results in the ovulatory disorders found. These alterations found both at the metabolic and reproductive levels are reversible at different levels after a treatment with metformin.
Citación:
---------- APA ----------
Heber, María Florencia. (2019). Mecanismos moleculares asociados a insulino resistencia en distintos tejidos en un modelo de programación fetal. Acción de la metformina como tratamiento. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6646_Heber
---------- CHICAGO ----------
Heber, María Florencia. "Mecanismos moleculares asociados a insulino resistencia en distintos tejidos en un modelo de programación fetal. Acción de la metformina como tratamiento". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2019.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6646_Heber
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