Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Efecto de anestésicos volátiles y otras drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos murinos genéticos |
| Título alternativo: | Effect of volatile anaesthetics and other porphyrinogenic drugs on heme metabolism and related pathways in a genetic mouse model |
| Autor: | Ruspini, Silvina Fernanda |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Universidad de Buenos Aires (UBA). Hospital de Clínicas ''José de San Martín''. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPyP)
|
| Publicación en la Web: | 20190 06 30 |
| Fecha de defensa: | 2019-03-22 |
| Fecha en portada: | 2018 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Director: | Buzaleh, Ana María |
| Consejero: | Rossetti, María Victoria |
| Jurado: | Wald, Miriam R.; Calvo, Juan Carlos; Bernal, Claudio A. |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE; DROGAS PORFIRINOGENICAS; ANESTESIA; ISOFLURANO; SEVOFLURANO; MODELO MURINO GENETICOACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA; PORPHYRINOGENIC DRUGS; ANAESTHESIA; ISOFLURANE; SEVOFLURANE; GENETIC MOUSE MODEL |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6570_Ruspini |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6570_Ruspini.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6570_Ruspini |
| Ubicación: | Dep.QUI 006570 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Ruspini, Silvina Fernanda. (2018). Efecto de anestésicos volátiles y otras drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos murinos genéticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6570_Ruspini |
Resumen:
Las Porfirias son enfermedades metabólicas producidas como consecuencia de alteraciones en la biosíntesis del Hemo. En la Porfiria Aguda Intermitente (PAI) se encuentra alterada la enzima Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D); se caracteriza por ataques agudos con síndrome neuroabdominal. Los fármacos están involucrados en el desencadenamiento de esta Porfiria; entre ellos se encuentran los anestésicos. La acumulación de Ácido -aminolevúlico (ALA) contribuye a la manifestación neurológica. Con el fin de dilucidar los mecanismos que conducen a la neuropatía porfírica se utilizaron ratones knockout deficientes en la enzima PBG-D como modelo de PAI. Los objetivos específicos fueron: i) Investigar el efecto de anestésicos volátiles y de otras drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del hemo y otros metabolismos interrelacionados; ii) Evaluar la respuesta frente al sexo y la mutación utilizando ratones PAI (doble heterocigota) y T1 (homocigota); iii) Profundizar en la elucidación del mecanismo de acción de los anestésicos volátiles utilizando inductores o inhibidores del CYP2E1. La respuesta de los parámetros ensayados frente a los distintos agentes porfirinogénicos varió según el xenobiótico investigado, la mutación o el sexo de los animales. Los resultados indicarían que no habría sólo una causa para justificar el desencadenamiento del ataque agudo y entender las bases patofisiológicas que llevan al mismo.
Abstract:
Porphyrias are metabolic diseases caused by alterations on heme metabolism. Acute Intermittent Porphyria (AIP) is due to a reduced activity of Porphobilinogen deaminase (PBG-D). Anaesthesia is one of the factors triggering acute attacks of acute porphyrias. Isoflurane and Sevoflurane reproduced the typical biochemical signs of Acute Intermittent Porphyria (AIP) when they were administered to CF1 mice. To elucidate the mechanisms that are involved in neurological syndrome of AIP, a knockout mice model of this disease was used. The aims of this work were: i) To investigate the effect of volatile anaesthetics and other porphyrinogenic drugs on heme metabolism and related pathways; ii) To evaluate if the effects were depending on the sex and the genotype; iii) To further study the mechanisms of volatile anaesthetics using inductors or inhibitors of CYP2E1. Biochemical alterations in the different parameters that varied according to sex and mutation were observed. The porphyrinogenicity of volatile anaesthetics was confirmed. Results here reported would indicate that there are more than one factor for the onset of acute attack of AIP and for understanding the physiological events that are involved in the neurological syndrome.
Citación:
---------- APA ----------
Ruspini, Silvina Fernanda. (2018). Efecto de anestésicos volátiles y otras drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos murinos genéticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6570_Ruspini
---------- CHICAGO ----------
Ruspini, Silvina Fernanda. "Efecto de anestésicos volátiles y otras drogas porfirinogénicas sobre el metabolismo del hemo y otros metabolismos relacionados en modelos murinos genéticos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2018.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6570_Ruspini
Estadísticas:
Descargas totales desde :
Descargas mensuales
https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6570_Ruspini.pdf
