Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Caracterización y aplicaciones de un nuevo grupo de oligonucleótidos inmunoestimulantes en humanos |
| Título alternativo: | Characterization and use in humans of a new group of immunostimulatory oligonucleotides |
| Autor: | Elias, Fernanda |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Departamento de química biológica (DQB)
|
| Publicación en la Web: | 2019-10-31 |
| Fecha de defensa: | 2018-10-04 |
| Fecha en portada: | 2018 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Director: | Fló Díaz, Juan |
| Consejero: | Scolaro, Luis |
| Jurado: | Isturiz, Martín A.; Laderach, Diego J.; Geffner, Jorge |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | SISTEMA INMUNE; ODN 504; DAMP (PATRON MOLECULAR ASOCIADO AL DAÑO); INMUNOMODULACIONIMMUNE SYSTEM; ODN 504; DAMP (DAMAGE ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS); IMMUNOMODULATION |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6490_Elias |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6490_Elias.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6490_Elias |
| Ubicación: | Dep.QUI 006490 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Elias, Fernanda. (2018). Caracterización y aplicaciones de un nuevo grupo de oligonucleótidos inmunoestimulantes en humanos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6490_Elias |
Resumen:
El objetivo de la presente tesis fue obtener oligonucleótidos sin motivos CpG con actividad inmunoestimulante y caracterizar su aplicación en humanos. Luego del análisis minucioso in vitro de cientos de oligonucleótidos, llegamos a identificar un nuevo grupo de moléculas inmunoestimulantes sin motivos CpG en humanos que responden al motivo Py N (T/A) (T) (T) (T/G), donde Py es una C o T y N es una A, T, C o G. El oligonucleótido ODN 504 (ODN 504), prototipo de los oligonucleótidos de la serie PyNTTTTGT, demostró ser efectivo, en primera instancia, como adyuvante junto a antígenos o vacunas comerciales. Sin embargo, luego de los resultados obtenidos en nuestro modelo experimental de sepsis/shock séptico en ratas y en sangre periférica de individuos politraumatizados, podemos además citar una actividad inmunomoduladora del ODN 504. En la actualidad, teniendo en cuenta las diferentes y/o múltiples actividades estudiadas y desarrolladas en nuestro laboratorio, algunas de ellas descriptas en detalle en esta tesis, nosotros suponemos que los ODN’s PyNTTTTGT simulan a una sub-familia de moléculas endógenas de ADN, es decir son moléculas DAMP’s (patrones moleculares asociados al daño) las cuales se liberan durante una infección o daño y son reconocidas por el sistema inmune, el cual permanentemente está monitoreando el estado integral del mismo y acciona los mecanismos apropiados que posibilitan la restauración de la homeostasis. En la presente tesis se exponen los resultados que llevaron al descubrimiento y reporte de algunas de las actividades de los oligonucleótidos PyNTTTTGT, que cuestionan la idea que los oligonucleótidos inmunoestimulantes en el sistema inmune de los vertebrados provienen exclusivamente de las moléculas PAMP’s (patrones moleculares asociados a los patógenos), o sus análogos artificiales.
Abstract:
The goal of this thesis was to obtain oligonucleotides without CpG motifs with immunostimulatory activity and describe their use in humans. After a comprehensive in vitro analysis of hundreds of oligonucleotides, we managed to identify a new group of immunostimulant molecules without CpG motifs in humans, that correspond to the motif Py N (T/A) (T) (T) (T/G), where Py is a C or T and N is a A, T, C or G. The oligonucleotide 504 (ODN504), a prototype of oligonucleotides of a PyNTTTTGT series, showed to be effective firstly as adjuvant, together with antigens or commercial vaccines. However, after the results obtained with our experimental model of sepsis/septic shock in rats and in peripheral blood of patients with severe trauma, we found as well an immunomodulatory activity for the ODN504. Taking into account the different and/or multiple activities studied and developed in our lab, some of which are described in detail in this thesis, we think that the ODN PyNTTTTGT simulate a sub-family of DNA endogen molecules. In other words, they are damage-associated molecular patterns (DAMP’s) which are released during an infection or damage, and are recognized by the immune system, which is permanently monitoring the general status of itself and triggers the mecanisms that allow the homeostasis restoration. In the current thesis, we present the results that led to the discovery and report of some of the activities of the oligonucleotides PyNTTTTGT, calling into question the concept that immunostimulant oligonucleotides within the immune system of vertebrates are originated exclusively from pathogen-associated molecular pattern (PAMP’s) molecules, or their artificial analogs.
Citación:
---------- APA ----------
Elias, Fernanda. (2018). Caracterización y aplicaciones de un nuevo grupo de oligonucleótidos inmunoestimulantes en humanos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6490_Elias
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Elias, Fernanda. "Caracterización y aplicaciones de un nuevo grupo de oligonucleótidos inmunoestimulantes en humanos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2018.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6490_Elias
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