Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en Leucemia Mieloide Crónica |
| Título alternativo: | Susceptibility and pharmacogenetic response markers in chronic myeloid leukemia |
| Autor: | Weich, Natalia |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Medicina Experimental (IMEX). Laboratorio de Genética Hematológica
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| Publicación en la Web: | 2022-03-29 |
| Fecha de defensa: | 2017-03-07 |
| Fecha en portada: | 2016 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
| Director: | Fundia, Ariela F.; Larripa, Irene B. |
| Consejero: | Calvo, Juan Carlos |
| Jurado: | Cotignola, Javier Hernán; Hajos, Silvia E.; Alonso, Cristina N. |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA; INHIBIDORES DE TIROSINA KINASA; POLIMORFISMOS; SUSCEPTIBILIDAD; FARMACOGENETICACHRONIC MYELOID LEUKEMIA; TYROSINE KINASE INHIBITORS; POLYMORPHISMS; SUSCEPTIBILITY; PHARMACOGENETICS |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6200_Weich |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6200_Weich.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6200_Weich |
| Ubicación: | Dep.QUI 006200 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Weich, Natalia. (2016). Marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en Leucemia Mieloide Crónica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6200_Weich |
Resumen:
La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por el rearreglo BCR-ABL1 sin embargo no se conocen losfactores genéticosque pueden influir en el desarrollo de la enfermedad y en la respuesta al tratamiento. El objetivo de este trabajo fue evaluar diversos polimorfismos genéticos a fin de identificar nuevos marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en LMC. Se evaluaron 23 polimorfismos en los genes CYP1A1, CYP1B1, ABCB1, ABCC3, hOCT1, NQO2, GSTP1,GSTM1, GSTT1 y TP53en 141 pacientes con LMC bajo tratamiento con inhibidores de tirosina kinasas (ITKs). Se demostró que la combinación de los genotipos GSTP1-GG con GSTM1-nulo oGSTT1-nulo son factores de riesgo para la enfermedad y que el polimorfismo en TP53 es un factor protector. Por otro lado, se encontróque los polimorfismos en los genes NQO2, ABCB1y el haplotipo de NQO2, se asociaron con mal pronóstico ycon falta de respuesta a los ITKs.Además, los pacientes con 2 o más copias de GSTM1 mostraron peor respuesta al tratamiento.Por último, se determinó unscore genético estableciendo que los portadores de 3-4genotipos de riesgo de los genes CYP1B1, TP53, NQ02 y GSTP1 tienen significativamente menor sobrevida libre de eventos. A su vez, los portadores de 1-2genotipos de riesgo de los genesABCB1y GSTP1 tienen mayor riesgo de fallar al tratamiento.En conclusión, los resultados obtenidos sugieren que los polimorfismos evaluados son co-factores de susceptibilidad al desarrollo de LMC y además son biomarcadores con valor pronóstico y predictivo de la eficacia del tratamiento con ITKs.
Abstract:
Chronic myeloid leukemia (CML) is associated to BCR-ABL1 oncogene however genetic factors that may influences disease susceptibility and treatment response are still unknown. The aim of this study was to characterize several genetic polymorphisms in order to identify susceptibility and pharmacogenetic markers in CML. Genetic polymorphisms in CYP1A1, CYP1B1, ABCB1, ABCC3,hOCT1, NQO2, GSTP1, GSTM1, GSTT1 and TP53 genes were evaluated in 141 patients with CML treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The combinations of GSTP1-GG with GSTM1-null orGSTT1-null genotypes were risk factors for disease susceptibility but the polymorphism in TP53 has a protective role for CML development. Moreover, genetic polymorphisms in NQO2, ABCB1 and the haplotypes in NQO2, were associated with poor prognosis and lack of response to TKIs. In addition, patients with 2 or more copies of GSTM1showed worse treatment response. Finally, a genetic score was determined showing that patients with 3-4 risk genotypes of CYP1B1, TP53, NQ02 and GSTP1 genes had a significantly lower event free survival. Moreover, patients carrying 1-2 risk genotypes of ABCB1 and GSTP1 genes are more likely to fail TKI treatment. In conclusion, this study suggests that the genetic polymorphisms of these genes are involved in the disease susceptibility and are prognostic and predictive biomarkers of ITKs treatment efficacy.
Citación:
---------- APA ----------
Weich, Natalia. (2016). Marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en Leucemia Mieloide Crónica. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6200_Weich
---------- CHICAGO ----------
Weich, Natalia. "Marcadores de susceptibilidad y de respuesta farmacogenética en Leucemia Mieloide Crónica". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2016.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6200_Weich
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