Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG) |
Título alternativo: | Stromal involvement in Bladder Cancer regression induced by Bacillus Calmette-Guérin (BCG) |
Autor: | Langle, Yanina Verónica |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Área de Investigación
|
Publicación en la Web: | 2015-07-14 |
Fecha de defensa: | 2014-07-11 |
Fecha en portada: | 2014 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Eiján, Ana María |
Consejero: | Paz, Dante Agustín |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | CANCER DE VEJIGA; BACILO CALMETTE-GUERIN; ESTROMA; OXIDO NITRICO; FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS BASICO; RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS; RECEPTOR ACTIVADOR DE LA PROLIFERACION DE PEROXISOMASBLADDER CANCER; BACILLUS CALMETTE-GUERIN; STROMA; NITRIC OXIDE; FIBROBLAST GROWTH FACTOR; FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR; PEROXISOME PROLIFERATION ACTIVATED RECEPTOR |
Tema: | biología/biología molecular y celular biología/biomedicina
|
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5557_Langle.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5557_Langle |
Ubicación: | BIO 005557 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Langle, Yanina Verónica. (2014). Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG). (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle |
Resumen:
Bacilo Calmette-Guérin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenirrecidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no invasor de alto gradohistológico. Utilizando un modelo de CaV murino (MB49) demostramos que BCG reduce el crecimiento tumoral a través de a) la inhibición del crecimientode las células tumorales y b) la generación de un estroma anti-tumoral. Elcrecimiento de células tumorales es inhibido por la activación del receptoractivador de la proliferación de peroxisomas (PPARɣ) y la regulación negativadel receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3). BCG también induce la remodelación del estroma, incrementando laproliferación y diferenciación de los fibroblastos en forma directa o a través defactores producidos por los macrófagos. Este proceso es reguladonegativamente por el óxido nítrico. Uno de los factores liberados por losmacrófagos es el FGF-2, el cual induce esta activación de los fibroblastos. Entumores, se observa que BCG induce la disminución de la expresión del FGFR3 en las células tumorales y el incremento en la expresión de FGFR1 y FGFR2 en el estroma. En el 50% de los tumores de vejiga de pacientes, laexpresión del FGFR3 disminuye por tratamiento ex vivo con BCG. El presente trabajo describe un nuevo mecanismo de acción de BCG,plantea nuevos blancos terapéuticos y posibles marcadores pronósticos parapacientes con CaV.
Abstract:
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the standard treatment to preventrecurrences and progression of non-muscle invasive high histological gradebladder cancer (BCa). Using a murine BCa model (MB49) we havedemonstrated that BCG reduces tumor growth by a) inhibiting the growth oftumor cells b) generating an anti-tumor stroma. Tumor cell growth is inhibitedby activating peroxisome proliferation activated receptor gamma (PPARɣ) andthe fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) down-regulation. BCG also induces stromal remodeling, increasing fibroblast proliferationand differentiation, directly or indirectly through soluble factors produced bymacrophages. This process is negatively regulated by nitric oxide. FGF-2 isone of the factors released by macrophages, which induces activation andproliferation of fibroblasts. BCG induces a decrease of FGFR3 expression intumoral cells, while inducing an increase of FGFR1 and FGFR2 expression instromal cells. Ex vivo treatment of bladder tumors patients with BCG produceda down-regulation of FGFR3 expression in the 50% of the cases. This paper describes a novel mechanism of action of BCG that could beuseful to find new therapeutic targets and prognostic markers for patients with BCa.
Citación:
---------- APA ----------
Langle, Yanina Verónica. (2014). Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG). (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle
---------- CHICAGO ----------
Langle, Yanina Verónica. "Participación del estroma en la regresión del cáncer de vejiga inducida por Bacilo Calmette-Guérin (BCG)". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2014.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5557_Langle
Estadísticas:
Descargas totales desde :
Descargas mensuales
https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5557_Langle.pdf