¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales

Guadagnoli, Tamara

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales
Título alternativo:	Neurotoxicity of ethanol depends on the stage of neuronal differentiation? Study in primary cultures of cortical neurons
Autor:	Guadagnoli, Tamara
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencias "Profesor Eduardo De Robertis"
Publicación en la Web:	2014-10-14
Fecha de defensa:	2014-07-18
Fecha en portada:	2014
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Brusco, Herminia Alicia
Director Asistente:	Gironacci, Mariela
Consejero:	Rodríguez, Enrique
Jurado:	Paz, Dante Agustín; Loidl, César Fabián; Ferrari, Carina Cinthia
Idioma:	Español
Palabras clave:	ETANOL; CULTIVO PRIMARIO; NEURONAS CORTICALES; NEUROTOXICIDAD; MUERTE CELULARETHANOL; PRIMARY CULTURE; CORTICAL NEURONS; NEUROTOXICITY; CELL DEATH
Tema:	biología/toxicología biología/neurociencias
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5552_Guadagnoli.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5552_Guadagnoli
Ubicación:	Dep.BIO 005552
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Guadagnoli, Tamara. (2014). ¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli

Resumen:

El abuso de alcohol conduce a graves problemas sanitarios y sociales, tanto porla elevada incidencia de su consumo como por las diferentes patologías asociadas a él,entre las que merecen destacarse las producidas a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Las neuronas son particularmente sensibles al efecto neurotóxico del etanol (EtOH). En este trabajo se demostró que las neuronas corticales en cultivo sonsuceptibles al daño inducido por el EtOH. Es sabido que no todas las neuronas sonigualmente susceptibles al daño inducido por el EtOH, y que hay estadíos en eldesarrollo de las neuronas en que son más vulnerables, por ello se analizaron los efectosdel EtOH en dos estadíos distintos del desarrollo neuronal. Se trató a las neuronascorticales con EtOH a los 7 y a los 14 días de crecimiento in vitro y se observó quecuanto más maduras son las neuronas más sensibles se vuelven al daño, aumentando elnúmero de células que mueren por apoptosis y necrosis. En este trabajo se demostrótambién, un aumento en la expresión de caspasa-9 activa y de caspasa-3 activa en loscultivos tratados con EtOH. Asi mismo, se demostró que la exposición a EtOH afecta lamorfología neuronal, ya que se observó una disminución en la longitud del árboldendrítico, como consecuencia de una reducción en el largo de las dendritas primarias ysecundarias, y del número de dendritas secundarias. La exposición a EtOH tambiénprodujó cambios en la expresión de las proteínas sinápticas como PSD-95 y sinaptofisina. Ademas se observaron cambios ultraestructurales en los cultivos tratados con EtOH, como la presencia de cuerpos en degeneración, núcleos identados, aumento dellumen del retículo endoplasmatico, del número de gotas de lípidos y de lisosomas, asícomo también, desorganización del aparato de Golgi y de las mitocondrias.

Abstract:

Alcohol abuse leads to serious health and social problems, both for the highincidence of consumption as different associated pathologies, including those producedin the central nervous system (CNS). Neurons are particularly susceptible to neurotoxic effects of ethanol (EtOH). Thiswork showed that cultured cortical neurons are susceptible to damage induced by EtOH. It is known that not all neurons are equally susceptible to damage induced by EtOH, andthere are stages in the development of neurons in which they are most vulnerable, sowe analyze the effects of EtOH at two different stages of neuronal development. Corticalneurons were exposed to EtOH at 7 and 14 days of in vitro growth and found thatmature neurons become more susceptible to damage, increasing the number ofapoptotic and necrotic cells. In this work, an increase in the expression of caspase-9active and caspase-3 active in cultures treated with EtOH was shown. Likewise, it wasshown that EtOH exposure affects neuronal morphology, characterized by a decrease inthe length of dendrite tree as a result of a reduction in the length of the primary andsecondary dendrite, and the number of secondary dendrites. EtOH exposure alsoproduced changes in the expression of synaptic proteins such as PSD- 95 andsynaptophysin. Furthermore ultrastructural changes were observed in cultures treated with EtOH,the presence of degenerating bodies and indented nuclei, dilated lumen of theendoplasmic reticulum, and increased of the number of lipid droplets and lysosomes, andalso disruption of the Golgi apparatus and mitochondria.

Citación:

---------- APA ----------

Guadagnoli, Tamara. (2014). ¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli

---------- CHICAGO ----------

Guadagnoli, Tamara. "¿La neurotoxicidad del etanol depende del estadío de diferenciación neuronal? Estudio en cultivos primarios de neuronas corticales". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2014.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5552_Guadagnoli

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