Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas

Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas
Título alternativo:	Regulation of proliferation and differentiation of endometrial cell by ovarian steroid hormones
Autor:	Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME)
Publicación en la Web:	2015-05-04
Fecha de defensa:	2014-04-28
Fecha en portada:	2014
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Saragüeta, Patricia E.
Consejero:	Coso, Omar
Jurado:	Franchi, Ana María; Lanari, Claudia; Guberman, Alejandra
Idioma:	Español
Palabras clave:	ENDOMETRIO; DECIDUALIZACION; RECEPTOR DE PROGESTERONA; RECEPTOR DE ESTRADIOLENDOMETRIUM; DECIDUALIZATION; PROGESTERONE RECEPTOR; ESTROGEN RECEPTOR
Tema:	biología/fisiología humana biología/bioquímica biología/endocrinología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5502_MestreCitrinovitz
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5502_MestreCitrinovitz.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5502_MestreCitrinovitz
Ubicación:	Dep.BIO 005502
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia. (2014). Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5502_MestreCitrinovitz

Resumen:

El estroma uterino experimenta cambios morfológicos y funcionales que dan lugar a ladecidua, un tejido compacto cuya función es el correcto progreso de la preñez. Elreceptor de progesterona (RP) y el receptor de estradiol (RE) participan en elcrecimiento y la diferenciación de las distintas áreas deciduales del endometrio de larata. En esta tesis se estudia el papel de estos receptores, sus vías de señalización yla participación de nuevas moléculas involucradas en las etapas iniciales de ladecidualización. Caracterizamos, mediante el uso de ARN pequeño de interferenciaespecífico, el papel de una nueva proteína regulada en la decidualización, la proteínade unión a ARN CSD-C2. Encontramos que el bloqueo del RP, mediante suantagonista onapristona, produjo la reabsorción de los sitios de implantación (SIs) y ladisminución en la expresión proteica del RP, RE, PCNA, DESMINA y CCND3, en losniveles de ARNm de Prl8a2, y de Hand2 y Bmp2, y en la activación de ERK. El efectodeletéreo de onapristona fue parcialmente contrarrestado por el antagonista del REfaslodex, restituyendo los niveles de los receptores de hormonas, de los marcadoresde proliferación y diferenciación analizados, y aumentando compensatoriamente losniveles de Hand2 y Bmp2, y pERK. El tratamiento de ratas preñadas con el inhibidorde pERK, evidenció su importancia en la formación de la decidua, manteniendo lacapacidad proliferativa de las células estromales y limitando su diferenciación en lasdistintas áreas deciduales. Estos hallazgos muestran la importancia del balance deseñalización de los receptores hormonales, a la vez que describen nuevas moléculasresponsables de la decidualización endometrial durante la preñez temprana.

Abstract:

The uterine stroma undergoes complex morphological and functional shifts that buildthe decidua, a specialized compact tissue leading to successful pregnancy. Progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER) participate in growth anddifferentiation of several rat decidual regions. This thesis studies the role of thesereceptors, related signalling pathways and novel molecules during the initial steps ofpregnancy. We characterized the role of the RNA binding protein, CSD-C2, duringdecidualization by specific siRNA in vivo administration. Early suppression ofprogesterone receptor activity by treatment with the progesterone antagonist (onapristone) resulted in resorption of the implantation sites (ISs) with concomitantdecrease in the expression of PR, ER, PCNA, DESMIN, CCND3, Prl8a2, and signallingplayers such as Hand2, Bmp2 and ERK activation. The deleterious effect ofonapristone was partially counteracted by the ER antagonist (Faslodex) with rescue ofhormone steroid receptors, markers of proliferation and differentiation and the probablycompensatory increase of Hand2, Bmp2 and ERK activation compared to oil treatedcontrols. The treatment of pregnant rats with MEK inhibitor showed ERK activationrelevance during the late stage of decidua development, keeping the proliferationcapacity of stromal cells and limiting the differentiation process in specified regions ofdecidual tissues. These findings highlight the balance of ovarian steroid hormonereceptors during early pregnancy, and describe new players in the decidualizationprocess.

Citación:

---------- APA ----------

Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia. (2014). Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5502_MestreCitrinovitz

---------- CHICAGO ----------

Mestre Citrinovitz, Ana Cecilia. "Regulación de la proliferación y diferenciación de células de endometrio por hormonas esteroideas ováricas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2014.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5502_MestreCitrinovitz

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