Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica : posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad |
Título alternativo: | Effects of fludarabine on survival and functionality of T cells from chronic lymphocytic leukemia patients: possible implications in therapeutic failure |
Autor: | Nannini, Paula Romina |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Medicina Experimental (IMEX). Laboratorio de Inmunología Oncológica
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Publicación en la Web: | 2015-12-04 |
Fecha de defensa: | 2013-12-16 |
Fecha en portada: | 2013 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
Director: | Gamberale, Romina |
Consejero: | Coso, Omar |
Jurado: | Calvo, Juan Carlos; Pérez Leirós, Claudia; Palermo, Marina S. |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | LEUCEMIA LINFATICA CRONICA; FLUDARABINA; LINFOCITOS T; CELULAS DE TIPO NODRIZA; MICROAMBIENTE TUMORALCHRONIC LYMPHOCYTYC LEUKEMIA; FLUDARABINE; T LYMPHOCYTES; NURSE LIKE CELLS; TUMOR MICROENVIRONMENT |
Tema: | biología/inmunología biología/biomedicina
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Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5459_Nannini |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5459_Nannini.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5459_Nannini |
Ubicación: | Dep.BIO 005459 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Nannini, Paula Romina. (2013). Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica : posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5459_Nannini |
Resumen:
La leucemia linfática crónica (LLC) se caracteriza por la acumulación de linfocitos B (LB) clonales en sangre periférica y órganos linfáticos. La fludarabina es uno delos principales agentes quimioterápicos empleados para su tratamiento y poseeclaros efectos inmunomoduladores más allá de su tradicional capacidadcitotóxica sobre los linfocitos. En la actualidad, la LLC continúa siendo unaenfermedad incurable ya que las células leucémicas logran sobrevivir a losefectos pro-apoptóticos de la quimioterapia en los tejidos linfoides. Allí,proliferan en estructuras anatómicas denominadas centros proliferantes (CP) encontacto con linfocitos T (LT) activados, células estromales y células de tiponodriza (NLC) que les brindan señales indispensables para su acumulación. Elobjetivo de este trabajo de Tesis fue estudiar los mecanismos que podrían estarinvolucrados en la falla terapéutica de los pacientes con LLC, centrándonos en elefecto de la fludarabina y el microambiente tumoral en la sobrevida yfuncionalidad de los LT de los pacientes. Encontramos que las NLC autólogasprotegen a los LT de la apoptosis espontánea e inducida por fludarabina, y queésta droga es capaz de incrementar la activación y proliferación de los mismos. Estos hallazgos sugieren que luego del tratamiento con fludarabina, algunos LTpodrán sobrevivir a sus efectos pro-apoptóticos en los CP en parte gracias a lapresencia de las NLC. Dado que los LT brindan señales claves para laacumulación del clon leucémico, la mayor proliferación y activación que poseenluego del tratamiento con la droga podría contribuir a la expansión de lascélulas LLC que han sobrevivido, con la consecuente recaída del paciente. Palabras claves: LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA; FLUDARABINA; LINFOCITOS T; CÉLULAS DE TIPO NODRIZA; MICROAMBIENTE TUMORAL.
Abstract:
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is characterized by the accumulation ofclonal B lymphocytes in peripheral blood and lymphoid organs. Fludarabine isone of the main chemotherapeutic agents employed in the treatment of CLLand it exerts clear immunomodulatory actions besides its traditional cytotoxiceffects on lymphocytes. There is still no cure for CLL patients as leukemic cellscan overcome the pro-apoptotic actions of chemotherapy in lymphoid tissueswithin proliferation centers (PC). In these sites, CLL cells are in close contactwith activated T lymphocytes (TL), stromal cells and nurse like cells (NLC) whichsupport leukemic cells accumulation through survival and proliferation signals. The aim of this Thesis was to study the mechanisms that could be involved inthe therapeutic failure of CLL patients, focusing on the effect of fludarabine andthe tumor microenvironment in the survival and functionality of TL. We foundthat autologus NLC protect TL from spontaneous and fludarabine-inducedapoptosis, and that this drug enhances activation and proliferation of TL from CLL patients. These findings suggest that after fludarabine treatment TL couldsurvive in PC, at least in part, due to the presence of NLC. Considering that TLprovide key survival signals that support CLL cells accumulation, fludarabineenhancement of TL proliferation and activation would contribute to theexpansion of surviving leukemic cells, favoring the relapse of disease. Key words: CHRONIC LYMPHOCYTYC LEUKEMIA, FLUDARABINE, T LYMPHOCYTES, NURSE LIKE CELLS, TUMOR MICROENVIRONMENT.
Citación:
---------- APA ----------
Nannini, Paula Romina. (2013). Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica : posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5459_Nannini
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Nannini, Paula Romina. "Efecto de la fludarabina en la sobrevida y funcionalidad de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfática crónica : posibles implicancias en la falla terapéutica de la enfermedad". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2013.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5459_Nannini
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