Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | MAP quinasa fosfatasa-2 (MKP-2) : regulación hormonal y rol funcional en células de Leydig |
| Título alternativo: | MAP quinase phosphatase-2 (MKP-2): hormonal regulation and functional role in Leydig cells |
| Autor: | Gómez, Natalia Valeria |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. INBIOMED
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| Publicación en la Web: | 2013-11-22 |
| Fecha de defensa: | 2013 |
| Fecha en portada: | 2013 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | del Valle Paz, Cristina |
| Consejero: | Romano, Arturo |
| Jurado: | Pecci, Adali; Cigorraga, Selva; Sterin de Speziale, Norma |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | MKP-2; MAPKS; ESTEROIDOGENESIS; CYP11A1; ERK 1/2MKP-2; MAPKS; STEROIDOGENESIS; CYP11A1; ERK 1/2 |
| Tema: | biología/biología molecular y celular
biología/endocrinología
biología/biomedicina
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5402_Gomez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5402_Gomez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5402_Gomez |
| Ubicación: | Dep.BIO 005402 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Gómez, Natalia Valeria. (2013). MAP quinasa fosfatasa-2 (MKP-2) : regulación hormonal y rol funcional en células de Leydig. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5402_Gomez |
Resumen:
La hormona luteinizante (LH) regula las funciones de las células de Leydig, principalmente la esteroidogénesis, a través de un mecanismo que incluye la activación de PKA y ERK1/2. Las MAPK fosfatasas (MKPs, MAP Kinase Phosphatase) desfosforilan específicamente a las MAPKs (MAP Kinase) y, consecuentemente, regulan procesos fisiológicos dependientes de MAPK. En este trabajo se demostró que, en células de Leydig MA-10, la activación del receptor de LH con gonadotrofina coriónica humana (hCG) o el aumento de AMPc intracelular provocan la acumulación de MKP-2 y su translocación al núcleo. La acumulación es consecuencia de la activación transcripcional y de la estabilización de la proteína por modificaciones posttraduccionales. El bloqueo de la expresión de MKP-2 mediante un shARN – desarrollado en el marco de este trabajo– aumentó la fosforilación de ERK1/2 inducida por AMPc, particularmente a tiempos prolongados de estimulación. El bloqueo de la expresión de MKP-2 también aumentó la actividad del promotor y los niveles del ARNm correspondiente al gen CYP11A1, que codifica para una enzima esteroidogénica y se induce por LH/hCG vía ERK1/2. Se concluye que LH/hCG regula estrictamente la expresión de MKP-2 para controlar la fase terminal de actividad de ERK1/2 y “apagar” la expresión de genes inducidos por LH vía ERK1/2.
Abstract:
The Luteinizing hormone (LH) regulates Leydig cell functions, mainly steroid synthesis, through a mechanism including PKA and ERK1/2 activation. MKPs (MAP Kinase Phosphatases) specifically dephosphorylate MAPKs (MAP Kinases) and, consequently, regulate MAPK-dependent physiological processes. The aim of this work was to analyze the regulation and function of MKP-2 in MA-10 Leydig cells. Results show that the increase in intracellular cAMP and the activation of the LH receptor with human Chorionic Gonadotropin promote MKP-2 accumulation and protein translocation to the nucleus. This accumulation results from gene transcription activation and posttranslational modifications that increase protein stabilization. The specific downregulation of MKP-2 by a shRNA –developed as part of this work– increased cAMPinduced ERK1/2 phosphorylation, particularly after prolongued stimulation. MKP-2 down-regulation by shRNA also increased both the promoter activity and mRNA levels of CYP11A1, which codifies for a steroidogenic enzyme induced by LH/hCG through an ERK-dependent mechanism. These findings demonstrate that LH/hCG tightly regulates MKP-2 expression to control the terminal phase of ERK1/2 activity and “turn off” the expression of LH/ERK-dependent genes.
Citación:
---------- APA ----------
Gómez, Natalia Valeria. (2013). MAP quinasa fosfatasa-2 (MKP-2) : regulación hormonal y rol funcional en células de Leydig. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5402_Gomez
---------- CHICAGO ----------
Gómez, Natalia Valeria. "MAP quinasa fosfatasa-2 (MKP-2) : regulación hormonal y rol funcional en células de Leydig". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2013.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5402_Gomez
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