El cadmio como disruptor endocrino. Estudios de la exposición al cadmio sobre la adenohipófisis de rata

Miler, Eliana Andrea

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	El cadmio como disruptor endocrino. Estudios de la exposición al cadmio sobre la adenohipófisis de rata
Título alternativo:	Cadmium as an edocrine disruptor studies of cadmium exposure in the rat anterior pituitary gland
Autor:	Miler, Eliana Andrea
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas
Publicación en la Web:	2012-12-14
Fecha de defensa:	2012
Fecha en portada:	2012
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
Director:	Duvilanski, Beatriz Haydeé
Consejero:	Ríos de Molina, María del Carmen
Jurado:	Kotler, Mónica Lidia; Díaz, Graciela Susana; Lo Nostro, Fabiana Laura
Idioma:	Español
Palabras clave:	CADMIO; ADENOHIPOFISIS; ESTRES OXIDATIVO; MELATONINA; DISRUPTOR ENDOCRINO; XENOESTROGENO; PROLACTINA; RECEPTOR DE ESTROGENOS ALFACADMIUM; ANTERIOR PITUITARY GLAND; OXIDATIVE STRESS; MELATONIN; ENDOCRINE DISRUPTOR; XENOESTROGEN; PROLACTIN; ESTROGEN RECEPTOR ALPHA
Tema:	biología/endocrinología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5211_Miler
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5211_Miler.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5211_Miler
Ubicación:	Dep.QUI 005211
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Miler, Eliana Andrea. (2012). El cadmio como disruptor endocrino. Estudios de la exposición al cadmio sobre la adenohipófisis de rata. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5211_Miler

Resumen:

Introducción: El cadmio (Cd2+) es un contaminante ambiental que produce numerosos efectos tóxicos en los organismos. Este metal puede actuar como un disruptor endocrino en diferentes tejidos. La adenohipófisis es la glándula directriz y presenta una alta sensibilidad al Cd2+. Objetivos: 1) Investigar posibles formas de tratamiento que reviertan los efectos inducidos por la exposición crónica al Cd2+ en la adenohipófisis de rata in vivo. 2) Investigar el papel xenoestrogénico del Cd2+ a nivel adenohipofisario. Resultados: 1) La exposición al Cd2+ in vivo induce estrés oxidativo y disminuye los niveles séricos de prolactina (PRL) y de hormona luteinizante (LH). La melatonina, administrada a posteriori de la exposición al Cd2+, revierte los efectos del metal sobre la expresión de la hemo-oxigenasa-1, mientras que tiene un efecto per se sobre la expresión de la metalotioneína-1 y de la óxido nítrico sintasa 1. El cese de la exposición al Cd2+, en cambio, revierte totalmente los efectos del metal sobre los marcadores de estrés oxidativo y sobre los niveles séricos de PRL y LH. 2) El Cd2+, en concentraciones nanomolares, es capaz de inducir la proliferación celular y la secreción de PRL en las células adenohipofisarias. Ambos efectos son mediados por el receptor de estrógenos alfa (REα). Este metal también regula la expresión proteica del REα y de sus variantes truncadas. El Cd2+ y el estradiol muestran un efecto cooperativo sobre la expresión del mensajero del REα y del de PRL. Conclusión: El Cd2+ es un disruptor endocrino que inhibe o estimula la secreción hormonal adenohipofisaria, efecto que depende del mecanismo involucrado: generación de estrés oxidativo o efecto xenoestrogénico.

Abstract:

Introduction: Cadmium (Cd2+) is an environmental contaminant that produces many toxic effects on organisms. This metal can act as an endocrine disruptor in different tissues. The anterior pituitary gland is the directive gland and presents high sensitivity to Cd2+. Objetives: 1) To investigate possible forms of treatments those reverse the effects induced by Cd2+ chronic exposure in the rat anterior pituitary gland in vivo. 2) To investigate Cd2+ xenoestrogenic role at anterior pituitary level. Results: 1) Cd2+ exposure in vivo induces oxidative stress and decreases prolactin (PRL) and luteinizing hormone (LH) serum levels. Melatonin, administered a posteriori of Cd2+ exposure, reverses metal effects on heme oxygenase-1 expression, while having a per se effect on metallothionein-1 and nitric oxide synthase 1 expression. Suspension of Cd2+ exposure, instead, completely reverses metal effects on oxidative stress markers and serum levels of PRL and LH. 2) Cd2+, in nanomolar concentrations, is able to induce cellular proliferation and PRL secretion in anterior pituitary gland cells. Both effects are mediated by the estrogen receptor alpha (ERα). The metal also regulates protein expression of ERα and its truncated variants. Cd2+ and estradiol show a cooperative effect on ERα and PRL mRNA expression. Conclusion: Cd2+ is an endocrine disruptor that inhibits or stimulates anterior pituitary gland hormonal secretion and its action depends on the involved mechanism: oxidative stress generation or xenoestrogenic effect.

Citación:

---------- APA ----------

Miler, Eliana Andrea. (2012). El cadmio como disruptor endocrino. Estudios de la exposición al cadmio sobre la adenohipófisis de rata. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5211_Miler

---------- CHICAGO ----------

Miler, Eliana Andrea. "El cadmio como disruptor endocrino. Estudios de la exposición al cadmio sobre la adenohipófisis de rata". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2012.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5211_Miler

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