Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Búsqueda de nuevas sustancias bioactivas a partir de productos naturales abundantes |
| Título alternativo: | Search for novel bioactive compounds using abundant natural products as starting materials |
| Autor: | Siless, Gastón Ezequiel |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Departamento de Química Orgánica
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| Publicación en la Web: | 2012-09-14 |
| Fecha de defensa: | 2012 |
| Fecha en portada: | 2012 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Orgánica |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Orgánica |
| Director: | Palermo, Jorge A. |
| Jurado: | Furlán, Ricardo Luis Eugenio; Iribarren, Adolfo; Uhrig, María Laura |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | PRODUCTOS NATURALES HIBRIDOS; SINTESIS; PACHYDICTYOL A; DICTYOTA DICHOTOMA; ANTIFOULING; ACIDO SECOCHILIOLIDICO; NARDOPHYLUM BRYOIDES; DESCARBOXILACION RADICALARIA DE BARTONHYBRIDS OF NATURAL PRODUCTS; SYNTHESIS; PACHYDICTYOL A; DICTYOTA DICHOTOMA; ANTIFOULING; SECOCHILIOLIDIC ACID; NARDOPLHYLLUM BRYOIDES; BARRTON ESTER DECARBOXYLATION |
| Tema: | biología/biomedicina
química/química orgánica
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5122_Siless |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5122_Siless.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5122_Siless |
| Ubicación: | QUI 005122 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Siless, Gastón Ezequiel. (2012). Búsqueda de nuevas sustancias bioactivas a partir de productos naturales abundantes. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5122_Siless |
Resumen:
En el presente trabajo se obtuvieron sustancias estructuralmente novedosas y biológicamente activas mediante modificaciones sintéticas de productos naturales abundantes. En particular, se trabajó con el pachydictyol A, un diterpeno con el core de perhidroazuleno, aislado a partir del alga parda Dictyota dichotoma, y con el ácido secochiliolídico, otro diterpeno pero con un core de espiro-furanolactona, aislado de la planta Nardophyllum bryoides. A partir del pachydictyol A se obtuvieron derivados modificados por oxidaciones selectivas; hidroxilación alílica, dihidroxilación de doble enlace y epoxidación. También se obtuvo un producto de iodociclación mediante tratamiento con el reactivo de Barluenga. Por último se obtuvieron productos híbridos de acoplamiento pachydictyol-p-benzoquinona mediante la cicloadición de Paterno-Buchi. Se ensayó la actividad antifouling de los dictyoles naturales y de algunos dictyoles modificados frente al molusco invasor Limnoperna fortunei. A partir del ácido secochiliolídico se sintetizaron; aza-derivados, híbridos secochiliolídico-quinona e hidroquinona, derivados de ácido, epóxidos y lactonas entre otros. Se ensayó la actividad tripanosomicida. Se sintetizaron híbridos terpeno-quinona y esteroide-quinona a partir de ácidos terpénicos naturales, ácidos biliares y p-benzoquinona, utilizándo la química que los ésteres tiohidroxámicos de Barton. Mediante una descarboxilación radicalaria fotoinducida y posterior adición a p-benzoquinona se logró sintetizar 12 quinonas e hidroquinonas esteroidales, una de ellas presentó una interesante actividad citotóxica frente a líneas celulares tumorales. Se estudió el alcance de la metodología para sustratos terpénicos mas complejos.
Abstract:
In the present work, novel bioactive compounds were obtained through synthetic modification of abundant natural products. Pachydictyol A, a perhydroazulenoid diterpene isolated from the brown alga Dictyota dichotoma was used as a starting material. The diterpene secochiliolidic acid, containing an interesting core of spiro-furanolactone, was isolated from the plant Nardophyllum bryoides and transformed into new componds. From pachydictyol A, several componds were synthetisized, for example: selectively oxydized derivatives; allylic hidroxylation products, dihydroxylation of a double bond and epoxidation products. An interesting iodocyclized diterpene was obtained using Barluenga´s reagent. Finally, hybrids of natural products were synthetisized by coupling pachydictyol A and p-benzoquinone using Paterno-Buchi cycloaddition. Natural and modified dictyols were tested for antifouling activity against the invassive molusk Limnoperna fortunei. By synthetic modification of secochiliolidic acid several derivatives were obtined: aza-diterpenes, hybrids of secochiliolidic-quinone and hydroquinone, acid derivatives, epoxides and lactones. The tripanosomycidal activity against Tripanosoma cruzii was tested. Many terpene-quinone hybrids were synthetisized by coupling terpene and bile acids with p-benzoquinone, using the Barton thiohydroxamic ester´s chemistry. Twelve steroidal hydroquinones and quinones were obtained by fotoinduced radical decarboxylation and addition to p-benzoquinone. One of these hybrids showed an interesting citotoxicity against tumor cell lines PANC1(human) and LM3(murine). The versatility of this methodology was studied for complex terpenic substrates.
Citación:
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Siless, Gastón Ezequiel. (2012). Búsqueda de nuevas sustancias bioactivas a partir de productos naturales abundantes. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5122_Siless
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Siless, Gastón Ezequiel. "Búsqueda de nuevas sustancias bioactivas a partir de productos naturales abundantes". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2012.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5122_Siless
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