Coinfección HIV-Hepatitis C : análisis molecular de factores genéticos del HCV que influyen sobre la respuesta al interferón

Bolcic, Federico Martín

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	Coinfección HIV-Hepatitis C : análisis molecular de factores genéticos del HCV que influyen sobre la respuesta al interferón
Título alternativo:	HIV-Hepatitis C coinfection: molecular analysis of HCV-related genetics factors that influence interferon response
Autor:	Bolcic, Federico Martín
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología. Centro Nacional de Referencia para el SIDA
Publicación en la Web:	2012-09-14
Fecha de defensa:	2012
Fecha en portada:	2012
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
Director:	Quarleri, Jorge Fabián
Consejero:	Alché, Laura
Jurado:	Scolaro, Luis Alberto; Castello, Alejandro Andrés; Cavallaro, Lucía V.
Idioma:	Español
Palabras clave:	HCV; E2; NS5A; PEG-IFN+RBV; HIVHCV; E2; NS5A; PEG-IFN+RBV; HIV
Tema:	biología/virología biología/inmunología biología/biología molecular y celular
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5111_Bolcic
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5111_Bolcic.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5111_Bolcic
Ubicación:	Dep.QUI 005111
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Bolcic, Federico Martín. (2012). Coinfección HIV-Hepatitis C : análisis molecular de factores genéticos del HCV que influyen sobre la respuesta al interferón. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5111_Bolcic

Resumen:

El virus de la hepatitis C y el HIV comparten las mismas vías de transmisión, lo que conlleva a una elevada tasa de coinfección. En este escenario, la tasa de respuesta al peg-IFN+RBV es más baja que en pacientes monoinfectados con HCV. El objetivo central de este trabajo fue estudiar si diferentes proteínas del HCV, estructurales (E2) y no estructurales del HCV (NS5A), son capaces de interrumpir las acciones antivirales desencadenadas por el IFN, contribuyendo hacia una respuesta disminuida a la terapia. El genotipo de HCV implicado en la infección denotó una prevalencia elevada del 1a así como un crecimiento del 4. Ambos son conocidos por su baja tasa de respuesta al IFN. Se encontró una relación temporal en la introducción en Argentina del genotipo 1a del HCV y el subtipo BF de HIV. La glicoproteína E2 no dio evidencia de rol alguno en la respuesta al tratamiento. Dominios definidos de la proteína NS5A arrojaron resultados encontrados dependiendo de la población bajo estudio. La co-presencia de HIV no parece impactar en la génesis de variantes de escape de HCV, ni modificar la composición de cuasiespecies. No obstante el HCV tendría capacidad replicativa en sitios extrahepáticos aunque las variantes virales halladas en células mononucleares de sangre periférica no exhibieron diferencias con las presentes en plasma. La menor respuesta al tratamiento con peg-IFN+RBV en la coinfección guardaría relación con la mayor presencia de genotipos 1a y 4. La proteína NS5A podría contribuir en tal sentido. Es necesario analizar el rol que desempeñan factores inherentes al hospedador.

Abstract:

The HIV and HCV share the same transmission routs which lead to a high prevalence of coinfection. In this scenario, the rate of response to peg-IFN + RBV is lower than in HCV monoinfected patients. The aim of this work was to analyze whether different HCV proteins, structural (E2) and nonstructural HCV (NS5A), are able to disrupt viral actions triggered by IFN, contributing to a decreased response to therapy. The HCV genotype infection epidemiology denoted that the most prevalent was 1a and growth of 4. Both are known for their low response rate to IFN. We found a temporal relationship in the introduction in Argentina of HCV genotype 1a and BF subtype of HIV. The E2 glycoprotein gave no evidence of any role in the response to treatment. Defined domains of the NS5A protein yielded results depending on the population under study. The co-presence of HIV does not appear to impact the selection of HCV resistant variants, or modify the composition of quasispecies. However, the HCV may have replicative capacity in extrahepatic compartments but viral variants found in peripheral blood mononuclear cells did not differ with those present in plasma. The lower response to treatment with peg-IFN + RBV in HIV coinfected patients would be related to the increased presence of genotypes 1a and 4. NS5A protein could contribute to this effect. It is necessary to analyze the role that factors inherent to the host.

Citación:

---------- APA ----------

Bolcic, Federico Martín. (2012). Coinfección HIV-Hepatitis C : análisis molecular de factores genéticos del HCV que influyen sobre la respuesta al interferón. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5111_Bolcic

---------- CHICAGO ----------

Bolcic, Federico Martín. "Coinfección HIV-Hepatitis C : análisis molecular de factores genéticos del HCV que influyen sobre la respuesta al interferón". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2012.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5111_Bolcic

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