Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q |
| Título alternativo: | Interaction of immunoglobulins G from Amyotrophic Lateral Sclerosis patients with the neuromuscular junction and its relationship with the P/Q-type calcium channels |
| Autor: | González, Laura Elisabeth |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencia (IFIBYNE)
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| Publicación en la Web: | 2015-04-07 |
| Fecha de defensa: | 2012-03-27 |
| Fecha en portada: | 2012-03 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Uchitel, Osvaldo Daniel |
| Director Asistente: | Kotler, Mónica Lidia |
| Consejero: | Paz, Dante Agustín |
| Jurado: | Losavio, Adriana Silvia; Ramos, Alberto Javier; Szczupak, Lidia |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA; CANALES DE CALCIO; AUTO-ANTICUERPOS; PLACA NEUROMUSCULAR; AUTO-INMUNIDADAMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS; CALCIUM CHANNELS; AUTO-ANTIBODIES; NEUROMUSCULAR JUNCTION; AUTO-IMMUNITY |
| Tema: | biología/inmunología
biología/neurociencias
biología/patobiología
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n5076_Gonzalez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n5076_Gonzalez |
| Ubicación: | Dep.BIO 005076 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. González, Laura Elisabeth. (2012). Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez |
Resumen:
La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa demotoneuronas. Se encuentra mayormente asociada a una forma esporádica deetiología desconocida. Numerosas evidencias favorecen a la auto-inmunidad comouno de los potenciales contribuyentes a esta patología. Para estudiar los posibles antígenos que interactúan con las IgGs depacientes con ELA esporádica (IgGs-ELA), evaluamos su inmuno-reactividad haciala placa neuromuscular (PNM), comparando animales normales con aquelloscarentes de la subunidad formadora del poro del canal de calcio (Ca2+) de tipo P/Q (CaV2.1). Las IgGs-ELA mostraron una importante reactividad hacia la PNM deratones CaV2.1+/+ e incrementaron la frecuencia de potenciales de placa miniatura (MEPPs). Ambos parámetros disminuyeron significativamente al evaluar tejido deanimales CaV2.1-/-. Ensayos de inmuno-precipitación y western blot indican que elblanco de los anticuerpos no sería el canal mismo sino una proteína asociada. Estudios de proteómica sugieren a la proteína BASP-1 (proteína ácida soluble decerebro-1) como un candidato a evaluar en forma más detallada en fututosensayos. Nuestros resultados adicionan evidencias a favor de la auto-inmunidad comouno de los posibles mecanismos contribuyentes a la patología de ELA. Tambiénsugieren que los auto-anticuerpos en el suero de una serie de pacientes interactúancon proteínas cuya presencia en la PNM disminuye cuando los canales de Ca2+ detipo P/Q se encuentran ausentes.
Abstract:
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a motoneuron neurodegenerative disease. Itis primarily associated with a sporadic form of unknown etiology. Several pieces ofevidence favor auto-immunity as a potential contributor to this pathology. To gain understanding concerning possible antigens interacting with IgGsfrom sporadic ALS patients (ALS-IgGs), we studied immuno-reactivity against theneuromuscular junction (NMJ) of mice with and without the pore-forming subunit ofthe P/Q-type calcium (Ca2+) channel (CaV2.1). ALS-IgGs showed a strong reactivityagainst NMJs of WT diaphragms and increased the miniature end-plate potential (MEPP) frequency. Both parameters were significantly diminished when evaluatingtissue from CaV2.1-/- animals. Immuno-precipitation and western blot assaysindicate that antibody target would not be the channel itself but an associatedprotein. Proteomic studies suggest BASP-1 (brain acid soluble protein-1) as acandidate to evaluate in more detail in future assays. Our findings add further evidence supporting auto-immunity as one of thepossible mechanisms contributing to ALS pathology. They also suggest that serumauto-antibodies in a subset of ALS patients would interact with NMJ proteins downregulatedwhen P/Q-type Ca2+ channels are absent.
Citación:
---------- APA ----------
González, Laura Elisabeth. (2012). Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez
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González, Laura Elisabeth. "Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2012.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez
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