Mecanismos moleculares involucrados en la activación de linfocitos T y su relación con procesos de androgenización incrementada

Solano, María Emilia

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Mecanismos moleculares involucrados en la activación de linfocitos T y su relación con procesos de androgenización incrementada
Título alternativo:	Molecular mechanisms involved in T cell activation. Relation to hyperandrogenization processes
Autor:	Solano, María Emilia
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)
Publicación en la Web:	2013-10-29
Fecha de defensa:	2010
Fecha en portada:	2010
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Motta, Alicia B.
Consejero:	Rodriguez, Enrique
Jurado:	Calvo, Juan Carlos; Barañao, Rosa Inés; Miranda, Silvia Esther
Idioma:	Español
Palabras clave:	SOP; INFERTILIDAD; DHEA; HIPERANDROGENISMO; SISTEMA INMUNE; LEUCOCITOS; TRASTORNOS METABOLICOSPCOS; STERILITY; DHEA; HYPERANDROGENISM; IMMUNE SYSTEM; LEUKOCYTES; METABOLIC FEATURES
Tema:	biología/biomedicina biología/inmunología biología/endocrinología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4741_Solano
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4741_Solano.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4741_Solano
Ubicación:	Dep.BIO 004741
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Solano, María Emilia. (2010). Mecanismos moleculares involucrados en la activación de linfocitos T y su relación con procesos de androgenización incrementada. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4741_Solano

Resumen:

El síndrome del ovario poliquístico (SOP) es un desorden endocrino que afecta a mujeres en edad reproductiva, constituyendo una de las primeras causas de infertilidad por anovulación. Asimismo, los andrógenos promueven la acumulación abdominal de la adiposidad que se relaciona a insulino-resistencia e inflamación crónica sistémica. Tanto a nivel ovárico como sistémico existen evidencias de que el sistema inmune contribuiría a la patogénesis del SOP. Por ello en este trabajo se estudiaron alteraciones inmunes, metabólicas y endocrinas en un modelo murino de SOP por androgenización con dehidroepiandrosterona (DHEA). A nivel sistémico, se observó mayor peso corporal, insulino-resistencia y parámetros de inflamación crónica incrementados Los quistes ováricos mostraron una expresión alterada de moléculas de adhesión que coincidió con infiltración leucocitaria, daño tisular, incremento en el estrés oxidativo y disminución de la prostaglandina E2 ovárica. In vitro, DHEA incrementó la expresión de moléculas de adhesión y marcadores de activación en leucocitos pero falló en estimular su proliferación y secreción de citoquinas. Estos resultados muestran que el sistema inmune colabora en los desórdenes ováricos y sistémicos inducidos en este modelo de SOP. DHEA promueve la activación leucocitaria in vitro pero no puede inducir por si misma una respuesta inflamatoria completa, resaltando la importancia del ambiente endócrino y metabólico en las alteraciones inmunes asociadas a SOP in vivo.

Abstract:

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is an endocrine disease that affects women in their reproductive age. It is one of the main causes of anovulatory sterility and is associated to abdominal fat distribution, which often leads to insulin resistance and chronic inflammation. Increasing evidence points that immune system could contribute to PCOS symptoms both at systemic and ovarian levels. Therefore, the aim of this study was to study the alterations on immune, metabolic and endocrine features induced by dehydroepiandrosterone (DHEA) administration as a murine model of PCOS. The ovarian cysts showed an altered expression of adhesion molecules, that lead to increased leucocyte infiltration, tissue damage, oxidative stress and reduced levels of prostaglandin E2 in the ovary. Furthermore, the animals showed increased weight gain, insulin resistence and chronic inflammation markers. In vitro assays showed that DHEA per se stimulates the adhesion molecules and activation markers expression but fails to induce proliferation and cytokine production. Therefore, we conclude that immune system is involved both in the ovary and the systemic DHEA-induced alterations. DHEA itself promotes leucocytes activation but fails to elicit a complete inflammatory response, highlighting the role of the endocrine and metabolic environment in PCOS.

Citación:

---------- APA ----------

Solano, María Emilia. (2010). Mecanismos moleculares involucrados en la activación de linfocitos T y su relación con procesos de androgenización incrementada. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4741_Solano

---------- CHICAGO ----------

Solano, María Emilia. "Mecanismos moleculares involucrados en la activación de linfocitos T y su relación con procesos de androgenización incrementada". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2010.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4741_Solano

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