Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi

Miranda, Mariana Reneé

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi
Título alternativo:	Advances in the study of Trypanosoma cruzi arginine kinase and nucleoside diphosphate kinase
Autor:	Miranda, Mariana Reneé
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Investigaciones Médicas (IDIM)
Fecha de defensa:	2009
Fecha en portada:	2009
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular
Director:	Pereira, Claudio Alejandro
Jurado:	Téllez Iñón, María Teresa; Paveto, María Cristina; Ulloa de la Serna, Rita María
Idioma:	Español
Palabras clave:	TRYPANOSOMA CRUZI; ARGININA QUINASA; NUCLEOSIDO DIFOSFATO QUINASA; FOSFOTRANSFERENCIA; MAL DE CHAGAS; DOMINIO DM10TRYPANOSOMA CRUZI; ARGININE KINASE; NUCLEOSIDE DIPHOSPHATE KINASE; PHOSPHOTRANSFERENCE; CHAGAS' DISEASE; DM10 DOMAIN
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4491_Miranda
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4491_Miranda.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4491_Miranda
Ubicación:	BIO 004491
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Miranda, Mariana Reneé. (2009). Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4491_Miranda

Resumen:

La arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa son fosfotransferasas que participan en la homeostasis energética intracelular. Se postula que ambas enzimas, junto con otras fosfotransferasas, participan en redes enzimáticas de fosfotransferencia comunicando los sitios de generación y consumo de ATP. En este trabajo se profundiza en la caracterización de la arginina quinasa y se aborda el estudio de las nucleósido difosfato quinasas de Trypanosoma cruzi, el parásito causante del Mal de Chagas. Se determinó la existencia de una única isoforma de arginina quinasa con un patrón de localización citosólica inusual como así también su participación en respuestas generalizadas a estrés. Se encontraron cuatro posibles genes de nucleósido difosfato quinasas en el genoma del parásito, de los cuales dos fueron validados. La isoforma canónica, localizó en la vacuola contráctil y podría estar involucrada en osmorregulación. Otra de las variantes, con dominio N-terminal DM10, localizó en el flagelo y en el citoesqueleto y podría proveer el GTP necesario para la polimerización de los microtúbulos. A su vez el dominio DM10 fue suficiente para dirigir a GFP hacia esas estructuras. Por primera vez, en este trabajo, las nucleósido difosfato quinasas son asociadas a tales posibles funciones. La presencia de muchas fosfotransferasas ubicadas en diferentes organelas y estructuras hace que Trypanosoma cruzi pueda ser tomado como organismo modelo para el estudio de las redes enzimáticas de fosfotransferencia, lo cual permitirá no sólo esclarecer los fenómenos que acontecen en torno a la distribución eficiente de la energía sino también establecer potenciales blancos para combatir al parásito y a la enfermedad.

Abstract:

Arginine kinase and nucleoside diphosphate kinase are phosphotransferases participating in cellular energetic homeostasis. It was postulated that these enzymes, in addition to others, are components of a phosphotransference network that communicate ATP consuming and generating sites. In this work we continue studying the previously characterized arginine kinase and initiate the characterization of nucleoside diphosphate kinase from Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas' Disease. Here it was shown a unique arginine kinase isoform with an unusual intracellular cytosolic location and its participation in global stress responses have been suggested. Four putative nucleoside diphosphate kinases genes were found in the parasite genome, two of them were validated as bona fide ones. The canonic isoform was localized in the contractile vacuole and suggesting a possible role in ormoregulation. The other isoform, containing an N-terminal DM10 domain, localized in the flagellum and cytoskeleton of the parasite and it could be providing GTP for microtubule assembly. In addition, the DM10 domain was sufficient to targeted GFP to these structures. This is the first report where nucleoside diphosphate kinases are associated to those possible functions. Such a number of phosphotransferases, distributed in different organelles and structures, makes Trypanosoma cruzi a good model for studying phosphotransference networks which will allow us not only to understand the intracellular efficient energy supply but also to establish potential targets for delivering drugs against the parasite.

Citación:

---------- APA ----------

Miranda, Mariana Reneé. (2009). Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4491_Miranda

---------- CHICAGO ----------

Miranda, Mariana Reneé. "Avances en el estudio de la arginina quinasa y la nucleósido difosfato quinasa de Trypanosoma cruzi". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2009.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4491_Miranda

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