Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer |
Título alternativo: | Critical role of galectin-1 in the differentiation of tolerogenic dendritic cells: pathophysiologic relevance in vivo at the crossroad of chronic inflammation and cancer |
Autor: | Ilarregui, Juan Martín |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Instituto de Biología y Medicina Experimental.
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Publicación en la Web: | 2009-12-01 |
Fecha de defensa: | 2009 |
Fecha en portada: | 2009 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Rabinovich, Gabriel A. |
Consejero: | Muschieti, Jorge P. |
Jurado: | Poderoso, Juan José; Davio, Carlos; Iribarren, Pablo |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | GALECTINA-1; CELULAS DENDRITICAS; CELULAS T REGULATORIAS; TOLERANCIA; AUTOINMUNIDAD; CANCER; INFLAMACIONGALECTIN-1; DENDRITIC CELLS; REGULATORY T CELLS; TOLERANCE; AUTOIMMUNITY; CANCER; INFLAMMATION |
Tema: | biología/biología molecular y celular
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Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4363_Ilarregui.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4363_Ilarregui |
Ubicación: | BIO 004363 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Ilarregui, Juan Martín. (2009). Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui |
Resumen:
Las células dendríticas son células altamente especializadas en captar, procesar y presentar antígenos a linfocitos T vírgenes a los fines de inducir una respuesta inmune específica. A pesar de su papel crítico en iniciar la inmunidad adaptativa, estas células pueden redireccionarse hacia un perfil tolerogénico. En el presente trabajo de tesis, determinamos el papel de galectina-1, una lectina endógena con propiedades antiinflamatorias, sobre la fisiología de células dendríticas humanas y de ratón. Células dendríticas diferenciadas en presencia de galectina-1 exhibieron un perfil regulatorio dependiente de la producción de IL-27 y de la activación del factor de transcripción STAT3, favorecieron la inducción de tolerancia en el microambiente tumoral y suprimieron las respuestas patogénicas Th1 y Th17 en un modelo de inflamación autoinmune desmielinizante. De acuerdo con su función regulatoria, la expresión endógena de galectina-1 fue elevada en células dendríticas expuestas a estímulos tolerogénicos y durante el pico y la resolución de la patología autoinmune, instancia en la cual contribuyó a la resolución de la enfermedad. Asimismo, células dendríticas deficientes en el gen de galectina-1 presentaron un mayor potencial inmunogénico y capacidad disminuida de suprimir fenómenos inflamatorios. Los resultados expuestos demuestran el papel crítico de galectina-1, tanto exógena como endógena, en la inducción de DC tolerogénicas productoras de IL-27 con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neoplásicos.
Abstract:
Dendritic cells are highly specialized antigen-presenting cells that recognize, process and present antigens to naïve T cells. In spite of their pivotal role in orchestrating immunity, dendritic cells may be licensed by inhibitory signals to become tolerogenic. Here we show that galectin-1, an endogenous glycan-binding protein, can endow dendritic cells with tolerogenic potential in vivo. Galectin-1-differentiated dendritic cells acquired an IL-27-dependent 'regulatory signature', promoted T cell tolerance in neoplastic settings and suppressed TH-17-mediated autoimmune neuroinflammation in wild-type, but not IL-27 receptor a-deficient mice. Consistent with its regulatory function, expression of galectin-1 was elevated on dendritic cells exposed to tolerogenic stimuli and during the peak and resolution of autoimmune pathology, where it contributed to disease recovery. Accordingly, dendritic cells lacking galectin-1 had greater immunogenic potential and impaired capacity to halt inflammatory disease. Our findings identify an essential role for galectin-1 in driving the differentiation of IL-27-producing tolerogenic dendritic cells with broad therapeutic implications in immunopathology.
Citación:
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Ilarregui, Juan Martín. (2009). Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui
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Ilarregui, Juan Martín. "Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2009.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui
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