Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer |
| Título alternativo: | Critical role of galectin-1 in the differentiation of tolerogenic dendritic cells: pathophysiologic relevance in vivo at the crossroad of chronic inflammation and cancer |
| Autor: | Ilarregui, Juan Martín |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Instituto de Biología y Medicina Experimental.
|
| Publicación en la Web: | 2009-12-01 |
| Fecha de defensa: | 2009 |
| Fecha en portada: | 2009 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Biología |
| Director: | Rabinovich, Gabriel A. |
| Consejero: | Muschieti, Jorge P. |
| Jurado: | Poderoso, Juan José; Davio, Carlos Alberto; Iribarren, Pablo |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | GALECTINA-1; CELULAS DENDRITICAS; CELULAS T REGULATORIAS; TOLERANCIA; AUTOINMUNIDAD; CANCER; INFLAMACIONGALECTIN-1; DENDRITIC CELLS; REGULATORY T CELLS; TOLERANCE; AUTOIMMUNITY; CANCER; INFLAMMATION |
| Tema: | biología/biología molecular y celular
|
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4363_Ilarregui.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4363_Ilarregui |
| Ubicación: | BIO 004363 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Ilarregui, Juan Martín. (2009). Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui |
Resumen:
Las células dendríticas son células altamente especializadas en captar, procesar y presentar antígenos a linfocitos T vírgenes a los fines de inducir una respuesta inmune específica. A pesar de su papel crítico en iniciar la inmunidad adaptativa, estas células pueden redireccionarse hacia un perfil tolerogénico. En el presente trabajo de tesis, determinamos el papel de galectina-1, una lectina endógena con propiedades antiinflamatorias, sobre la fisiología de células dendríticas humanas y de ratón. Células dendríticas diferenciadas en presencia de galectina-1 exhibieron un perfil regulatorio dependiente de la producción de IL-27 y de la activación del factor de transcripción STAT3, favorecieron la inducción de tolerancia en el microambiente tumoral y suprimieron las respuestas patogénicas Th1 y Th17 en un modelo de inflamación autoinmune desmielinizante. De acuerdo con su función regulatoria, la expresión endógena de galectina-1 fue elevada en células dendríticas expuestas a estímulos tolerogénicos y durante el pico y la resolución de la patología autoinmune, instancia en la cual contribuyó a la resolución de la enfermedad. Asimismo, células dendríticas deficientes en el gen de galectina-1 presentaron un mayor potencial inmunogénico y capacidad disminuida de suprimir fenómenos inflamatorios. Los resultados expuestos demuestran el papel crítico de galectina-1, tanto exógena como endógena, en la inducción de DC tolerogénicas productoras de IL-27 con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neoplásicos.
Abstract:
Dendritic cells are highly specialized antigen-presenting cells that recognize, process and present antigens to naïve T cells. In spite of their pivotal role in orchestrating immunity, dendritic cells may be licensed by inhibitory signals to become tolerogenic. Here we show that galectin-1, an endogenous glycan-binding protein, can endow dendritic cells with tolerogenic potential in vivo. Galectin-1-differentiated dendritic cells acquired an IL-27-dependent 'regulatory signature', promoted T cell tolerance in neoplastic settings and suppressed TH-17-mediated autoimmune neuroinflammation in wild-type, but not IL-27 receptor a-deficient mice. Consistent with its regulatory function, expression of galectin-1 was elevated on dendritic cells exposed to tolerogenic stimuli and during the peak and resolution of autoimmune pathology, where it contributed to disease recovery. Accordingly, dendritic cells lacking galectin-1 had greater immunogenic potential and impaired capacity to halt inflammatory disease. Our findings identify an essential role for galectin-1 in driving the differentiation of IL-27-producing tolerogenic dendritic cells with broad therapeutic implications in immunopathology.
Citación:
---------- APA ----------
Ilarregui, Juan Martín. (2009). Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui
---------- CHICAGO ----------
Ilarregui, Juan Martín. "Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas : relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2009.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4363_Ilarregui
Estadísticas:
Descargas totales desde :
Descargas mensuales
https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4363_Ilarregui.pdf
