Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización. Tratamiento con metformina

Luchetti, Carolina Griselda

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización. Tratamiento con metformina
Título alternativo:	Immunomodulatory factors associated to embryo resorption induced by hyperandrogenization. Treatment with metformin
Autor:	Luchetti, Carolina Griselda
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)
Fecha de defensa:	2008
Fecha en portada:	2008
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental
Director:	Motta, Alicia Beatriz
Consejero:	Rodríguez, Enrique
Idioma:	Español
Palabras clave:	PREÑEZ-DEHIDROEPIANDROSTERONA; METFORMINA; FACTOR BLOQUEANTE INDUCIDO POR PROGESTERONA; OXIDO NITRICO SINTASA; CICLOOXIGENASA; ESTRES OXIDATIVOPREGNANCY; DEHYDROEPIANDROSTERONE; METFORMIN; PROGESTERONE INDUCED BLOCKING FACTOR; NITRIC OXIDE SYNTHASE; CYCLOOXYGENASE; OXIDATIVE STRESS
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4349_Luchetti
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4349_Luchetti.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4349_Luchetti
Ubicación:	BIO 004349
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Luchetti, Carolina Griselda. (2008). Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización. Tratamiento con metformina. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4349_Luchetti

Resumen:

El Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) es una de las patologías endocrinas más frecuentes que afectan la fertilidad y la salud en general de mujeres en edad reproductiva. Se ha visto que la hormona secretada en mayores concentraciones por los ovarios de mujeres con SOP es la dehidroepiandrosterona (DHEA). En el presente trabajo de tesis estudiamos los efectos de la hiperandrogenización post-implantatoria con DHEA y el tratamiento simultáneo con metformina en un modelo murino durante la preñez temprana. Vimos que la metformina, administrada en forma oral, fue capaz de evitar los efectos sistémicos y locales de la hiperandrogenización por inyección de DHEA que se detallan a continuación. Sistémicos: 1) aumento en la tasa de reabsorción embrionaria, 2) disminución en los niveles séricos de progesterona y estradiol, 3) aparición de insulino-resistencia, 4) disminución de IL-6. Como efectos locales la metformina previno, en los sitios de implantación: 1) ausencia del factor bloqueante inducido por progesterona (PIBF), 2) aumento en la abundancia de ciclooxigenasa-2 y de óxido nítrico sintasas, 3) aumento en la relación prostaglandina F2 alfa/E y 4) aumento en el estrés oxidativo. En el ovario, la metformina previno la disminución en la abundancia de óxido nítrico sintasa. Estos resultados contribuyen al conocimiento de la etiología del SOP, que aún no se conoce completamente, y de los mecanismos de acción de la metformina, específicamente durante las etapas tempranas de gestación.

Abstract:

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most frequent endocrine pathology affecting fertility and health in general of women. The main hormone secreted by the ovaries of women with PCOS is the dehydroepiandrosterone (DHEA). In the present work by mean of a murine model we studied the effects of the hyperandrogenization with DHEA during the post-implantatory period and the role of metformin treatment. We found that metformin was able to prevent some of the systemic and local effects induced by DHEA. Among systemic effects we found that metformin prevented: 1) the embryo resorption rate 2) the decrease on serum progesterone and estradiol levels, 3) the insulin-resistance state, 4) the decrease on IL-6 levels. Among local effects on the implantation sites metformin prevented: 1) the lack of progesterone induced blocking factor (PIBF), 2) both the increase on cyclooxygenase-2 and nitric oxide synthases abundances, 3) the alteration on prostaglandin E/F2 alpha ratio and 4) the increase on the oxidative stress. In addition, metformin prevented the decrease on nitric oxide synthase abundance in ovarian tissue. These results contribute to the knowledge of PCOS aetiology (not completely understood) and to the knowledge of the mechanism by which metformin is able to prevent miscarriages during early gestation.

Citación:

---------- APA ----------

Luchetti, Carolina Griselda. (2008). Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización. Tratamiento con metformina. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4349_Luchetti

---------- CHICAGO ----------

Luchetti, Carolina Griselda. "Factores inmunomoduladores asociados con la reabsorción embrionaria inducida por hiperandrogenización. Tratamiento con metformina". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2008.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4349_Luchetti

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