Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | quimica |
Título: | Estudio de la expresión génica en tumores colorectales humanos por medio de la técnica de microarrays de ADNc. Relación con un posible modelo de escape tumoral al sistema inmunológico |
Título alternativo: | Study of gene expression by cDNA microarray in human colorectal cancer tissues. Its correlation with a potential tumor immune escape mechanism |
Autor: | Levy, Estrella Mariel |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Publicación en la Web: | 2023-05-09 |
Fecha de defensa: | 2007 |
Fecha en portada: | 2007 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
Director: | Mordoh, José |
Consejero: | Wainstok, Rosa |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | ANALISIS DE LA EXPRESION GENICA; CANCER COLORECTAL; ESCAPE TUMORALGENE EXPRESSION ANALYSYS; COLORECTAL CANCER; TUMOR ESCAPE |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4236_Levy |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4236_Levy.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4236_Levy |
Ubicación: | QUI 004236 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Levy, Estrella Mariel. (2007). Estudio de la expresión génica en tumores colorectales humanos por medio de la técnica de microarrays de ADNc. Relación con un posible modelo de escape tumoral al sistema inmunológico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4236_Levy |
Resumen:
A pesar de la importante cantidad de estudios, todavía existen vías moleculares subyacentes a la patogénesis del cáncer colorectal (CCR) que necesitan ser comprendidas con profundidad. La intención de este trabajo de Tesis doctoral fue comprender mejor los mecanismos genéticos de la oncogénesis del CCR humano e identificar nuevos potenciales marcadores tumorales de utilidad en la práctica clínica. Se usaron microarrays de ADNc para comparar los perfiles de expresión génica de biopsias colorectales de 25 pacientes con CCR y 13 mucosas normales. Los hallazgos fueron validados a nivel de transcripto por PCR en tiempo real y microdisección láser, y a nivel proteico por western-blotting e inmunohistoquímica. Como resultado de esta investigación se Identificaros 584 genes conocidos, diferencialmente expresados en los tumores (p<0,001). Muchos de esos transcriptos parecen reflejar eventos importantes de la carcinogénesis del CCR. Por ejemplo, un significativo número de esos genes son conocidos como inhibidores de la apoptosis (ej. BFAR, BIRC1, BIRC6). Por otra parte se observó la sobreexpresión de HLA-E y la disminución de la expresión de β2-microglobulina; estos genes podrían constituir una potencial estrategia de escape tumoral a la vigilancia inmunológica en tejidos de cáncer de colon. Este estudio provee nuevos genes candidatos en la patogénesis del CCR humano. De estos resultados se hipotetiza que las células de CCR pueden escapar a la vigilancia inmunológica a través de alteraciones génicas específicas. Por otra parte, la sobreexpresión de varios genes de proliferación parece conferirle a las células tumorales un fenotipo más antiapoptótico. Estos genes están involucrados en vías que no habían sido previamente involucradas en la patogénesis del CCR y pueden proveer nuevos target terapéuticos.
Abstract:
The causative molecular pathways underlying the pathogenesis of colorectal cancer (CRC) need to be better characterized. The purpose of this study was to better understand the genetic mechanism of oncogenesis for human CRC and to identify new potential tumor markers of utility in clinical practice. We used cDNA microarrays to compare gene expression profiles of colorectal biopsies from 25 CRC patients and 13 normal mucosa from adjacent noncancerous tissues. Findings were validated by real-time PCR; in addition, Western blotting and immunochemistry analysis were carried out as further confirmation of differential expression at a protein level. Comparing cancerous tissues with normal colonic mucosa we identified 584 known genes differentially expressed to a significant degree (p<0.001). Many of the transcripts that were more abundant in tumors than in non-neoplastic tissues appear to reflect important events for colon carcinogenesis. For example, a significant number of these genes serve as apoptotic inhibitors (e.g. BFAR, BIRC1, BIRC6). Furthermore, we observed the simultaneous upregulation of HLA-E and the down-regulation of β2-microglobulin; these genes strongly support a potential tumor escape strategy from immune surveillance in colon cancer tissues. This study provides new gene candidates in the pathogenesis of human CRC disease. From these results we hypothesize that CRC cells escape immune surveillance through a specific gene expression alteration; moreover, over-expression of several survival genes seems to confer a more anti-apoptotic phenotype. These genes are involved in pathways not previously implicated in CRC pathogenesis and may provide new targets for therapy.
Citación:
---------- APA ----------
Levy, Estrella Mariel. (2007). Estudio de la expresión génica en tumores colorectales humanos por medio de la técnica de microarrays de ADNc. Relación con un posible modelo de escape tumoral al sistema inmunológico. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4236_Levy
---------- CHICAGO ----------
Levy, Estrella Mariel. "Estudio de la expresión génica en tumores colorectales humanos por medio de la técnica de microarrays de ADNc. Relación con un posible modelo de escape tumoral al sistema inmunológico". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2007.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4236_Levy
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