Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Receptores muscarinicos centrales para acetilcolina : participación de subtipos en la transducción de señales y su rol en el procesamiento de información |
| Título alternativo: | Central cholinergic muscarinic eceptors : their role in signal transduction and information processing |
| Autor: | Sánchez, Gonzalo M. |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2023-05-09 |
| Fecha de defensa: | 2007 |
| Fecha en portada: | 2007 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Jerusalinsky, Diana |
| Director Asistente: | Kornisiuk, Edgard |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | RECEPTORES MUSCARINICOS; TOXINAS MUSCARINICAS; MENSAJEROS INTRACELULARES; PLASTICIDAD SINAPTICA; APRENDIZAJE Y MEMORIAMUSCARINICS RECEPTORS; MUSCARINICS TOXINS; INTRACELLULAR SIGNALLING; SYNAPTIC PLASTICITY; LEARNING AND MEMORY |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4106_Sanchez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n4106_Sanchez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n4106_Sanchez |
| Ubicación: | Dep.BIO 004106 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Sánchez, Gonzalo M.. (2007). Receptores muscarinicos centrales para acetilcolina : participación de subtipos en la transducción de señales y su rol en el procesamiento de información. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4106_Sanchez |
Resumen:
En el presente trabajo se intenta establecer el papel de ciertos subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos, con especial atención respecto al receptor M4, en algunas funciones cerebrales que van desde la modulación de reacciones enzimáticas hasta efectos sobre la retención de la memoria en determinados ensayos de comportamiento. Debido a la falta de agentes farmacológicos selectivos por RAChM, un objetivo complementario fue el de ampliar la caracterización de algunas de las toxinas muscarínicas, péptidos extraídos del veneno de serpientes Mamba, de forma de poder emplearlas en el estudio discriminado de los receptores muscarínicos. Los receptores muscarínicos pertenecen a la familia de receptores metabotrópicos con siete segmentos de transmembrana, cuya participación en la señalización intracelular está mediada por las proteinas G. Han sido identificados cinco subtipos, todos presentes en el sistema nervioso central: los receptores M2 y M4 principalmente promueven la inhibición de la adenilato ciclasa por intermedio de Gi, en tanto que los subtipos M1, M3 y M5 estimulan la fosfolipasa C a través de Gq. La acción de los receptores muscarínicos también puede ser mediada por otros tipos de proteína G, que tienen efecto sobre canales iónicos, y así pueden alterar el potencial de membrana neuronal. Se ha demostrado la participación de los receptores muscarínicos en diferentes modelos de plasticidad sináptica y en varias formas de aprendizaje y memoria, aunque el rol de cada subtipo no se distingue claramente. Los resultados obtenidos en el presente trabajo demuestran que, en ensayos de actividad enzimática, los receptores M4 son responsables exclusivos de la inhibición muscarínica de la síntesis de AMPc en estriado y en hipocampo, mientras que en amígdala no pareciera haber participación muscarínica detectable en la señalización de este segundo mensajero. También se estimó la proporción de subtipos de receptores muscarínicos en estas tres estructuras mediante experimentos de inhibición de la fijación específica por las toxinas muscarínicas. En experimentos de electrofisiología se puso de manifiesto un rol excitatorio de M1 y M4 en neuronas piramidales de CA1, como también se evidenció la participación de M4 en un modelo de plasticidad sináptica. En ensayos de comportamiento se comprobó un rol positivo de M4 en la consolidación, mientras que el mismo receptor tuvo un efecto opuesto en la evocación: se bloqueó selectivamente al M4 inmediatamente después del entrenamiento en una tarea de evitación inhibitoria y justo antes de la sesión de prueba, alternativamente. En el primer caso se produjo amnesia, mientras que en el segundo, se observó un efecto facilitatorio.
Abstract:
In the present work we attempt to establish the role of certain subtypes of muscarinic cholinergic receptors, especially the M4, in relation to their involvement in some relevant brain functions, ranging from intracellular signalling to behavior. Due to the lack of selective ligands, a complementary objective in this study was to clarify the pharmacological profile of some muscarinic toxins, peptides extracted from mamba snake’s venom with high degree of discrimination among muscarinic receptors. Muscarinic receptors belong to the metabotropic receptor group, whose contribution in intracellular signaling is mediated by G proteins. Five different subtypes have been cloned, all of them expressed in the brain: M2 and M4 receptors main function is the inhibition of adenylyl cyclase activity by means of Gi, while M1 M3 and M5 receptors promote phospholipase C activation through Gq. Among other targets, muscarinic receptors control ionic channels’ permeability and thus modulate neuronal excitability. The recruitment of muscarinic receptors has been shown in different models of synaptic plasticity and in a variety of learning and memory paradigms, even though the precise role of each subtype remains elusive. Results reported here demonstrate that M4 receptors are the major regulators of cAMP synthesis in hippocampus and striatum, while no such regulation could be established in amygdala. Muscarinic receptor subtypes composition in these structures was also estimated using binding assays. In electrophysiological recordings from hippocampal CA1 region pyramidal neurons M1 and M4 receptors could be related to an enhancement of the glutamatergic transmission in the Schaffer collaterals-CA1 synapse. Furthermore, the selective blockade of M4 prevented potentiation in two different procedures for LTP induction. In line with these findings, M4 appeared to have a positive role in memory consolidation, since its antagonism produced amnesia. On the other hand, the blockade of M4 during retrieval was facilitatory, suggesting a plastic reversion of function driven by experience.
Citación:
---------- APA ----------
Sánchez, Gonzalo M.. (2007). Receptores muscarinicos centrales para acetilcolina : participación de subtipos en la transducción de señales y su rol en el procesamiento de información. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4106_Sanchez
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Sánchez, Gonzalo M.. "Receptores muscarinicos centrales para acetilcolina : participación de subtipos en la transducción de señales y su rol en el procesamiento de información". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2007.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n4106_Sanchez
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