Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | CRH, ß-endorfina y glucocorticoides : estudios moleculares y fisiológicos de tres moléculas clave en la regulación y función del eje HPA |
| Título alternativo: | CRH, ß-endorphin and glucocorticoids: molecular and physiological studies on three critical for the regulation and function of the HPA AXIS |
| Autor: | Refojo, Damián |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2023-05-09 |
| Fecha de defensa: | 2005 |
| Fecha en portada: | 2005 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Arzt, Eduardo |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | CRH; ERK1/2; MAPK; SS-ENDORFINA; RESPUESTA INMUNE; ACTIVACION T; APOPTOSIS; MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACION; GLUCOCORTICOIDES; AMP CICLICOSS-ENDORPHIN; IMMUNE RESPONSE; T CELL ACTIVATION; APOPTOSIS; ACTIVATION-INDUCED CELL DEATH; GLUCOCORTICOIDS; CYCLIC AMP |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3891_Refojo |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3891_Refojo.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3891_Refojo |
| Ubicación: | Dep.BIO 003891 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Refojo, Damián. (2005). CRH, ß-endorfina y glucocorticoides : estudios moleculares y fisiológicos de tres moléculas clave en la regulación y función del eje HPA. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3891_Refojo |
Resumen:
Estudiamos nuevos aspectos de los mecanismos de acción de tres moléculas clave para comprender la fisiología y fisiopatología del eje HPA: la hormona liberadora de corticotrofina (CRH), la β-endorfina y los glucocorticoides (GC). Estudiamos la activación de las MAPKs tras la inyección in vivo de CRH en ratones Wild Type y knock-out (KO) condicionales para el receptor de CRH de tipo 1. Este tratamiento activó p-38 y ERK1/2 en hipocampo. P-ERK1/2 fue inducida por CRH en el complejo basolateral amigdalino, pero no en otras áreas como el hipotálamo o núcleos mediales de la amígdala. Concluimos que CRH activa MAPKs in vivo en forma vía y región especifica. Las funciones de la β-endorfina sobre el sistema inmune y el eje HPA son controversiales. Estudiamos el perfil inmuno-endócrino de ratones KO de β-endorfina. Los ratones KO presentan una respuesta aumentada a la proliferación y secreción de citoquinas inducida por mitógenos. Además la respuesta del eje HPA al desafío con endotoxina bacteriana (LPS) se halla disminuído. La β-endorfina ejercería efectos inhibitorios sobre el sistema inmune. Se sabe que en hibridomas T, los GC y el AMPc ejercen efectos antiapoptóticos, pero los mecanismos moleculares permanecen desconocidos. Encontramos que GC y AMPc inhiben la expresión de FasL vía NF-KB y ERK. AMPc bloquea la apoptosis en forma dependiente de PKA y CREB. Finalmente encontramos que la cromatinización del promotor de FasL controla el destino final de la acción de GC y AMPc. Esta tesis aporta a la comprensión de las especificidad de los mecanismos de acción de estas hormonas.
Abstract:
We studied new aspects of the mechanisms of action of three key molecules to understand the physiology and pathophysiology of the HPA axis: Corticotrophin releasing hormone (CRH), β- endorphin and glucocorticoids (GC). We studied the activation of MAPKs after in vivo CRH injection in Wild Type and CRH receptor 1 conditional knock-out (KO) mice. The CRH activates p-38 and ERK1/2 in the hippocampus. P-ERK1/2 was induced also in the basolateral complex of the amygdala, but not in other areas such as hypothalamus or medial nuclei of the amydala. We concluded that CRH activates MAPKs in vivo in a pathway and region specific way. Tha functions of β-endorphin upon the immune system and HPA axis remain unknown. We studied the immuno-endocrine profile of β-endorphin KO mice. These mice showed and increased response in terms of mitogen-induce proliferation and cytokine secretion. Besides, the HPA response to bacterial endotoxin (LPS) is dampened in these mice. Thus the endogenous ß-endorphin would exert inhbitory effects on the immune system. In hybridoma T cells, GC and cAMP have antiapoptotic effects, but the underlying molecular mechanisms remain elusive, We found that GC and cAMP inhibit FasL expresion through NFKB and ERK1/2 inhibition. Besides, AMPc block T cell apoptosis in a PKA-CREB dependet way. Finally, we found that the chromatinization arquitecture of the FasL promoter controls the final fate of the GC and cAMP action. All together this thesis contributes to the understanding of the specificity of the mechanism of action of these hormones.
Citación:
---------- APA ----------
Refojo, Damián. (2005). CRH, ß-endorfina y glucocorticoides : estudios moleculares y fisiológicos de tres moléculas clave en la regulación y función del eje HPA. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3891_Refojo
---------- CHICAGO ----------
Refojo, Damián. "CRH, ß-endorfina y glucocorticoides : estudios moleculares y fisiológicos de tres moléculas clave en la regulación y función del eje HPA". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2005.http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3891_Refojo
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