Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis

Rocha Viegas, Luciana

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis
Título alternativo:	Hormone-dependent mouse bcl-X gene expression during apoptosis
Autor:	Rocha Viegas, Luciana
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Publicación en la Web:	2023-05-09
Fecha de defensa:	2005
Fecha en portada:	2005
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Químicas
Director:	Pecci, Adali; Beato, Miguel
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3831_RochaViegas
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3831_RochaViegas.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3831_RochaViegas
Ubicación:	Dep.QUI 003831
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Rocha Viegas, Luciana. (2005). Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3831_RochaViegas

Resumen:

bcl-X es uno de los miembros de la familia de genes bcl-2 involucrados en el proceso de apoptosis. Codifica para al menos 6 isoformas proteicas con funciones opuestas sobre la muerte celular. Los glucocorticoides y los progestágenos controlan la expresión de bcl-X y afectan la relación bcl-XL (anti-apoptótico)/bcl-XC (proapoptótico) en diferentes tejidos. El gen bcl-X de ratón contiene al menos 5 promotores, que exhiben un patrón de activación específico de tejido. En este trabajo se estudió el efecto de glucocorticoides y progestágenos sobre la regulación de la actividad de los distintos promotores del gen. En el promotor 4 (P4) se describieron dos elementos de respuesta a hormona (HREs), que unen el receptor de glucocorticoides o de progesterona in vitro. Los niveles de transcriptos provenientes de P4 y los de bcl-XL aumentaron luego del tratamiento hormonal en células epiteliales mamarias de ratón, donde ambas hormonas previenen la apoptosis. Con el fin de evaluar si un mecanismo similar está involucrado en la regulación hormonal de tejidos donde los glucocorticoides inducen apoptosis, se llevaron a cabo análisis in vivo en timocitos de ratones tratados con dexametasona y en células linfoides en cultivo. Los glucocorticoides inhibieron la transcripción a partir de P4 y disminuyeron la relación bcl-XL/bcl-XC favoreciendo la apoptosis a través del reclutamiento del factor STAT5B. En resumen, bcl-X es uno de los genes blanco de esteroides, cuya expresión diferencial en distintos tipos celulares mediaría los efectos tanto anticomo pro-apoptóticos de las hormonas esteroideas. Los resultados observados en esta tesis contribuyen a la comprensión de la bases moleculares de la apoptosis dependiente de hormonas.

Abstract:

bcl-X is one of the members of bcl-2 family genes that is involved in apoptosis. It codifies for at least six different isoforms, some of them with opposite effects on programmed cell death. Glucocorticoids and progestins control bcl-X expression and influence the ratio between bcl-XL (antiapoptotic) and bcl-XS (proapoptotic) isoforms in different tissues. The mouse bcl-X gene contains at least five different promoters, which exhibit a tissue-specific pattern of promoter usage. Here we explore the potential of the various bcl-X gene promoters to be regulated by glucocorticoids or progestins. We found that promoter 4 (P4) contains two hormone response elements (HREs), which bind glucocorticoid (GR)- or progesterone (PR) -receptor in vitro. Analysis of the endogenous gene expression showed that transcription from P4 and bcl-XL mRNA are increased upon steroid treatment in mouse epithelial mammary cells, where both hormones prevent apoptosis. In order to test whether a similar mechanism is involved in the hormonal regulation of tissues where glucocorticoids induce apoptosis, we performed in vivo analysis of bcl-X expression on thymocytes of mice treated with dexamethasone and on lymphoid cells in culture. We showed that glucocorticoids inhibit transcription from the P4 promoter and decrease the ratio bcl- XL/bcl-XS favoring apoptosis through the GR-mediated recruitment of STAT5B factor. In summary, bcl-X is at least one steroid-target gene, whose differential expression in different cell types is involved on both antiapoptotic and proapoptotic effects of steroid hormones. The results observed in this thesis may contribute to the understanding of the molecular basis of hormone-dependent apoptosis.

Citación:

---------- APA ----------

Rocha Viegas, Luciana. (2005). Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3831_RochaViegas

---------- CHICAGO ----------

Rocha Viegas, Luciana. "Expresión del gen bcl-X de ratón dependiente de hormonas esteroideas durante el proceso de apoptosis". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2005.http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3831_RochaViegas

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