Inducción, producción y mantenimiento de la respuesta inmune sistémica por inmunización oral

Benedetti, Rubén Mariano

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Inducción, producción y mantenimiento de la respuesta inmune sistémica por inmunización oral
Autor:	Benedetti, Rubén Mariano
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Departamento de Química Biológica (DQB). Laboratorio de Inmunoquímica
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	2003
Fecha en portada:	2003
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Fló, Juan
Idioma:	Español
Tema:	biología/inmunología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3631_Benedetti
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3631_Benedetti.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3631_Benedetti
Ubicación:	Dep.003631
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Benedetti, Rubén Mariano. (2003). Inducción, producción y mantenimiento de la respuesta inmune sistémica por inmunización oral. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3631_Benedetti

Resumen:

Tradicionalmente se pensaba que las mucosas poseían un sistema inmune propio ycomún con pocos puntos de contacto con el resto del sistema inmune. Esto sefundamentaba en que las mucosas se caracterizan por (l) el predominio de la IgA, (2) ladificultad de obtener respuesta inmune en las mucosas con una inmunización sistémica y (3) que con una inmunización por una mucosa es posible dar protección en otras mucosasdistantes. Con posterioridad, se encontraron varias interacciones entre los tejidos linfoides de lasmucosas y los sistémicos que llevan a pensar que en realidad no hay una clara separaciónen dos sistemas inmunes, sino que constituyen una unidad. El fenómeno de la toleranciaoral, la posibilidad (en algunos casos) de inducir la respuesta inmune sistémica porinmunización por la vía de las mucosas y el transporte hepatobiliar de IgA poliméricadesde el suero al intestino son ejemplos de esa comunicación. Otra conexión posible es que la médula ósea reciba células productoras de anticuerposluego de una inmunización sistémica. Es bien conocido que en la médula ósea aparecencélulas plasmáticas luego de una inmunización sistémica. La médula ósea es el principalproductor de anticuerpos en la respuesta secundaria. Pese a esto, no era claro si unainmunización por las mucosas podía llevar a que la médula ósea se convierta enproductora de anticuerpos especificos. En este trabajo efectuarnos inmunizaciones orales (intragástricas e intra-placas de Peyer)utilizando toxina colérica, uno de los más potentes antígenos y adyuvante por lasmucosas, para observar la cinética de aparición de las células plasmáticas antitoxina en elintestino, el bazo y la médula ósea. También observamos la respuesta de memoria. En estas condiciones encontramos que: - Tanto durante el primado como en la memoria, en la médula ósea aparecen célulasplasmáticas y este es el principal órgano productor de anticuerpos destinados a lacirculación sanguínea. - La médula ósea es, además, el único órgano que mantiene células secretoras deanticuerpos muchos meses después de la inmunización oral, cuando consideramosque ya no queda antígeno en el organismo. - Existe una muy temprana presentación antigénica en el bazo, paralela a la que ocurreen el intestino. - La médula ósea posee linfocitos T y B de memoria, aunque el ganglio mesentérico yel bazo tienen mayor concentración de células de memoria. Todas estas observaciones contribuyen al mejor conocimiento de la amplia comunicaciónentre el llamado sistema inmune de las mucosas y el central y sostienen la idea de launidad del sistema inmune.

Abstract:

Traditionally it was thought that the mucosae had a common immune system with fewmeeting points with the rest of the immune system. This was based on that the mucosaeare characterized by (l) the predominance of the IgA, (2) the difficulty to obtain immuneresponse in the mucosae with a systemic immunization and (3) that with a mucosalimmunization is possible to give protection in other distant mucosae. Later, several interactions between the mucosal and systemic lymphoid tissues werefound wich led to think that in fact there is no clear separation between the two immunesystems, but that they constitute a unit. The phenomenon of oral tolerance, the possibility (in some cases) of inducing a systemic immune response by immunization by the route ofthe mucosae and hepatobiliar transport of polimeric IgA from serum to intestine areexamples of that communication. Another possible connection is that the bone marrow receives antibody producing cellsafter a systemic immunization. It is well known that in the bone marrow plasma cellsappear after a systemic immunization. The bone marrow is the main antibody producingsite in the secondary response. In spite of this, it was not clear whether an immunizationby the mucosae could make the bone marrow become a producer of specific antibodies. In this work we carried out oral immunizations (intragastric and intra-Peyer patches)using cholera toxin, one of the most powerful antigens and adjuvant by the mucosae, toobserve the kinetics of appearance of the antitoxin plasma cells in the intestine, spleenand bone marrow. We also observed the memory response. In these conditions we found that: - During the priming as well as during the memory, plasma cells appear in the bonemarrow and this is the main organ producing antibodies destined to blood circulation. - The bone marrow is, in addition, the only organ that maintains antibody secretingcells many months after oral immunization, when we consider there is no moreantigen left in the organism. - A very early antigenic presentation in spleen exists, parallel but independent fromwhat happens in the intestine. - The bone marrow does have memory T and B cells, although the mesenteric lymphnode and spleen have greater concentrations of memory cells. All these observations contribute to the best knowledge of the extensive communicationbetween the so called mucosal immune system and the central immune system andsupport the idea of the unit of the immune system.

Citación:

---------- APA ----------

Benedetti, Rubén Mariano. (2003). Inducción, producción y mantenimiento de la respuesta inmune sistémica por inmunización oral. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3631_Benedetti

---------- CHICAGO ----------

Benedetti, Rubén Mariano. "Inducción, producción y mantenimiento de la respuesta inmune sistémica por inmunización oral". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2003.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3631_Benedetti

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