Uso de bibliotecas sintéticas combinatorias para el desarrollo de vacunas y antirretrovirales para el tratamiento y prevención del SIDA

Boggiano, César

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Uso de bibliotecas sintéticas combinatorias para el desarrollo de vacunas y antirretrovirales para el tratamiento y prevención del SIDA
Autor:	Boggiano, César
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Torrey Pines Institute for Molecular Studies (TPIMS)
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	2003
Fecha en portada:	2003-07
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Blondelle, Sylvie
Idioma:	Español
Tema:	biología/virología biología/biomedicina
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3617_Boggiano
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3617_Boggiano.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3617_Boggiano
Ubicación:	Dep.BIO 003617
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Boggiano, César. (2003). Uso de bibliotecas sintéticas combinatorias para el desarrollo de vacunas y antirretrovirales para el tratamiento y prevención del SIDA. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3617_Boggiano

Resumen:

En el año 2002, 3 millones de personas murieron como consecuencia delsíndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y se estima que 5 millones seinfectaron con el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana (HIV). Hasta lafecha no existe un tratamiento que pueda erradicar la infección en todos lospacientes HIV+ y tampoco una vacuna efectiva profiláctica o terapéutica. Lasbibliotecas sintéticas combinatorias (BSCs) son colecciones de compuestosorgánicos, peptidomiméticos o peptídicos. Debido a su alta complejidad (miles amillones de compuestos diferentes) son excelentes herramientas para laidentificación de compuestos capaces de alterar diferentes eventos biológicos. En primer lugar, se estudió la capacidad de las bibliotecas de inhibir el primerevento del ciclo replicativo de HIV-1, adsorción y entrada, en un sistema defusión de membranas dependiente de HIV-1 Env y receptores celulares. Loscompuestos individuales derivados de bibliotecas de piperazinas y triaminas,mostraron actividad inhibitoria de la fusión aunque con elevada toxicidad. También se identificaron D-decapéptidos capaces de inhibir en el rangomicromolar, la replicación de cepas de laboratorio HIV-1 y un aislamiento clínicoresistente a AZT. El mecanismo inhibitorio de la replicación involucra la entradaviral. Además, se descubrieron compuestos antagonistas de la quiomiotaxisinducida por SDF-1α en células CXCR4+, aunque este mecanismo no pareceestar involucrado en la inhibición de la replicación. Por otra parte, una BSC de L-nonápeptidosfue utilizada para identificar inmunógenos naturales y sintéticosespecíficos para un clon de células T citotóxicas derivadas de un paciente HIV+. Se identificaron superagonistas capaces de estimular no sólo el clon originalmejor que el péptido natural (Gag77-85), sino también clones con la mismaespecificidad aislados de otro paciente HIV+. También se identificaron porprimera vez, secuencias derivadas de virus heterólogos que son capaces deestimular un clon específico para HIV-1 Gag77-85.

Citación:

---------- APA ----------

Boggiano, César. (2003). Uso de bibliotecas sintéticas combinatorias para el desarrollo de vacunas y antirretrovirales para el tratamiento y prevención del SIDA. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3617_Boggiano

---------- CHICAGO ----------

Boggiano, César. "Uso de bibliotecas sintéticas combinatorias para el desarrollo de vacunas y antirretrovirales para el tratamiento y prevención del SIDA". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2003.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3617_Boggiano

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