Factores reguladores de la angiogénesis en el fenómeno de resistencia antitumoral concomitante

Binda, María Mercedes

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Factores reguladores de la angiogénesis en el fenómeno de resistencia antitumoral concomitante
Título alternativo:	Angiogenesis regulating factors in the phenomenon of concomitant antitumoral resistance
Autor:	Binda, María Mercedes
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad de Buenos Aires - CONICET. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	2002
Fecha en portada:	2002
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Bonfil, R. Daniel
Idioma:	Español
Tema:	biología/biología molecular y celular biología/biomedicina
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3435_Binda
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3435_Binda.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3435_Binda
Ubicación:	Dep.BIO 003435
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Binda, María Mercedes. (2002). Factores reguladores de la angiogénesis en el fenómeno de resistencia antitumoral concomitante. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3435_Binda

Resumen:

La resistencia antitumoral concomitante (RC) describe el fenómeno medianteel cual individuos portadores de un tumor son capaces de inhibir implantestumorales secundarios o metástasis. En esta tesis se analizaron cinco modelostumorales, tres derivados a partir de tumores mamarios murinos en ratonessingenéicos y dos líneas de carcinoma de pulmon humano en ratones nude,el objeto de saber que factores angiogénicos/angiostáticos regulaban elfenómeno. Una de las líneas humanas generó una fuerte RC frente a un inóculotumoral secundario subcutáneo (s.c.) en ratones nude, así como lo hicieron dosde los modelos tumorales murinos frente a inóculos s.c. y endovenosos (i.v.) desus respectivas celulas. Se analizaron dos inhibidores (angiostatina yendostatina) y dos inductores (factor de crecimiento fibroblástico basico obFGP y factor de crecimiento endotelial vascular o VEGF) de la angiogenesis,en sueros de animales portadores y en los medios condicionados (MCs)provenientes de los distintos tumores cultivados in vitro. Aunque no se pudodetectar angiostatina in vivo en los sueros de ratones portadores, si se detectola conversion de plasminogeno a angiostatina in vitro por MCs en aquelloscasos que mostraban capacidad de generan RC. El estudio con diferentestipos de inhibidores de proteasas demostro que la enzima involucrada enesta conversión era una serinoproteasa. El uso de inhibidores del activadordel plasminogeno de tipo uroquinasa (uPA) inhibio la generacion deangiostatina, a excepcion de una de las líneas murinas (M3MC) queposiblemente utilice una serinoproteasa distinta de uPA. Ademas, en general, se observo una baja concentración de VEGF y unaalta concentración de endostatina en los sueros de animales portadoresinductores de RC, respecto de sus controles y de los restantes gruposexperimentales incapaces de desarrollar RC. Los resultados halladospermiten comprender mas profundamente el mecanismo de RC, a la vezaportan información que podría ser de utilidad para un eventual futurotratamiento del cáncer basado en el uso de reguladores de la angiogenesistumoral.

Abstract:

The term "concomitant antitumoral resistance” (CR) describes thephenomenon by which tumor-bearing hosts are capable of inhibitingsecondary tumor implants or metastases. In order to elucidate whether thephenomenon under study is dependent on the capacity of tumor cells togenerate different angiogenic and/or antiangiogenic factors, we used in thisthesis three murine mammary adenocarcinomas and two human lung cancercell lines. One of the human lung cancer cell lines revealed a strong CRagainst secondary subcutaneous (s.c.) tumor implants in nude mice, as well astwo of the murine mammary tumors against secondary s.c. and intravenous (i.v.) tumor inoculations in syngeneic hosts did. Two angiogenesis inhibitors. (angiostatin and endostatin) and two angiogenic inducers (basic fibroblastgrowth factor or bFGF and vascular endothelial growth factor or VEGF)wereanalyzed in tumor-bearing mice sera and in conditioned media (CM)derivedfrom the different tumor cells grown in vitro. Angiostatin could not bedetected in either of the tumor-bearing mice sera analyzed. However, the CMs derived from those tumor cells that were capable to induce CR, showedin vitro conversion of plasminogen into angiostatin. The use of different typesof protease inhibitors revealed that the conversion could be due to a serineprotease. The use of urokinase type plasminogen activator (uPA) inhibitorscould abrogate the generation of angiostatin, except for one of the murinemammary cancer cells lines, namer M3MC, that might utilize a serineprotease other than uPA for the cleavage of plasminogen into angiostatin. Furthermore, a low VEGF concentration and a high endostatinconcentration were usually found in sera from tumor-bearing mice, withrespect to their controls and other experimental groups that did not induce CR. The results found herein lead to a more profound understanding of the CR mechanism, providing new information that could be useful for a futuretreatment of cancer based on the use of angiogenesis regulators.

Citación:

---------- APA ----------

Binda, María Mercedes. (2002). Factores reguladores de la angiogénesis en el fenómeno de resistencia antitumoral concomitante. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3435_Binda

---------- CHICAGO ----------

Binda, María Mercedes. "Factores reguladores de la angiogénesis en el fenómeno de resistencia antitumoral concomitante". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2002.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3435_Binda

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