Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Inducción de inmunidad humoral y celular contra Staphylococcus aureus por inmunización local con una cepa viva atenuada y su rol en la prevención de las infecciones intramamarias |
Autor: | Gómez, Marisa Inés |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 2001 |
Fecha en portada: | 2001 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Sordelli, Daniel Oscar |
Director Asistente: | García, Verónica Edith |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3367_Gomez |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3367_Gomez.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3367_Gomez |
Ubicación: | BIO 003367 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Gómez, Marisa Inés. (2001). Inducción de inmunidad humoral y celular contra Staphylococcus aureus por inmunización local con una cepa viva atenuada y su rol en la prevención de las infecciones intramamarias. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3367_Gomez |
Resumen:
Staphylococcus aureus es el agente causal de infecciones de importanciamédica y veterinaria. Las infecciones por S. aureus suelen ser recurrentes opersistentes a pesar de la presencia de anticuerpos específicos circulantes yasociados a mucosas, y del uso de antibióticos a los cuales la bacteria essusceptible. Entre las infecciones persistentes que S. aureus puede ocasionar, lainfección intramamaria (lma) crónica constituye la patología infecciosa másprevalente de los bovinos destinados a la lechería. Hasta el presente, no secuenta con una vacuna efectiva de uso práctico que permita prevenir lasinfecciones lma estafilocóccicas. La hipótesis de este trabajo de investigaciónpostula que la administración de una vacuna viva atenuada por la ruta local lmasería un método idóneo para inducir una respuesta inmune adaptativa efectiva enla glándula mamaria contra S. aureus. En el marco de esta hipótesis, el objetivogeneral de este trabajo de investigación es proveer conocimiento acerca de lasrespuestas inmunes, tanto humorales como celulares, que es necesario inducir enla glándula mamaria para prevenir las infecciones por S. aureus. Se obtuvo unacepa viva atenuada de S. aureus (CVA A523) por termosensibilidad, la cual seutilizó como cepa prototípica en los estudios de inmunidad de la glándulamamaria. Para demostrar la hipótesis propuesta se desarrolló un modelo deinfección lma por la cepa 8325-4 ɸ11 de S. aureus. Las lesiones histológicasobservadas concordaron con las descriptas durante la mastitis bovina. Lainmunización con la CVA A523, por la ruta local lma durante la etapa final de lapreñez, confirió protección en la glándula mamaria frente a la infección experimental. La protección se evidenció a través de una significativa reducción en el número de UFC remanentes en la glándula mamaria de los ratones inmunizados luego deldesafio experimental con la cepa virulenta parental de S. aureus. La inmunizaciónpor la ruta sistémica intraperitoneal indujo la presencia de elevados niveles de IgGcirculantes pero no otorgó protección frente al desafío lma. La protección inducidamediante la inmunización lma se correlacionó con la presencia de elevados nivelesde IgA e IgG en leche así como también con la presencia de poblaciones delinfocitos T capaces de producir IFN-γ frente al estímulo in vitro o durante lainfección in vivo por S. aureus. La presencia en forma conjunta de anticuerposespecíficos y de linfocitos capaces de producir citoquinas de tipo Th1 inducidospor la inmunización local constituye una estrategia promisoria para prevenir elestablecimiento de la infección lma crónica por S. aureus en un huéspedvacunado. Se requerirán futuros ensayos controlados de inmunización enbovinos con CVA para extender la validez de nuestros hallazgos a rumiantesdestinados a la lechería.
Abstract:
Staphylococcus aureus can cause a variety of infections relevant to humansand domestic animals of economic importance. S. aureus infections are usuallypersistent in spite of the presence of high levels of antibodies in blood and atmucosal surfaces and the use of antibiotics to which this pathogen is susceptible. Among the persistent infections that S. aureus can cause, the chronicintramammary (lma) infection constitutes the most prevalent infectious disease ofdairy ruminants. To the present, there is no useful vaccine available that providessignificant protection from lma S. aureus infection. The hypothesis of thisinvestigation is that local lma administration of a live-attenuated (la) vaccine maybe used to induce an effective adaptive immune response in the mammary glandagainst S. aureus. The final goal of this study is to provide information for thebetter understanding of the appropriate immune responses, humoral and cell mediated,that it is necessary to induce in the mammary gland to prevent S.aureus infections. A la-S. aureus strain (la-A523) with temperature-sensitivephenotype was obtained. This prototype strain was used as the immunogen inmammary gland immunity studies. To demonstrate the hypothesis, a mousemodel of lma infection by the S. aureus wild type (wt) strain was developed. Thehistopathological lesions observed were in agreement with those described inbovine mastitis. Local lma immunization with la-A523 in the last week ofpregnancy protected the mammary gland from experimental infection. Protectionwas determined as a significant decrease in the CFU numbers remaining in themammary glands of immunized mice after challenge with the wt-S. aureus strain. Systemic intraperitoneal immunization induced the presence of high IgG levels inblood but did not confer protection against lma challenge. The protection inducedby lma immunization was related to increased IgA and IgG levels in milk as well aslymphocyte populations able to produce IFN-γ during in vitro stimulation or in vivo S. aureus infection. The presence of both, specific antibodies and lymphocytesable to produce type 1 cytokines, induced by local immunization may constitute aneffective strategy to prevent the establishment of chronic lma S. aureus infection ina vaccinated host. Further controlled immunization trials in bovines with la-S.aureus will be required to extend the validity of these findings to dairy ruminants.
Citación:
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Gómez, Marisa Inés. (2001). Inducción de inmunidad humoral y celular contra Staphylococcus aureus por inmunización local con una cepa viva atenuada y su rol en la prevención de las infecciones intramamarias. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3367_Gomez
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Gómez, Marisa Inés. "Inducción de inmunidad humoral y celular contra Staphylococcus aureus por inmunización local con una cepa viva atenuada y su rol en la prevención de las infecciones intramamarias". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2001.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3367_Gomez
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