Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo : Interacciones con el sistema de la hormona liberadora de corticotrofina y el ciclo de vigilia-sueño en roedores |
Autor: | Peñalva, Rosana G. |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Instituto Max Planck de Psiquiatría. Departamento deNeuroendocrinología. Sección Neuroquímica
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 2001 |
Fecha en portada: | 2001 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Reul, J. M. H. M. |
Director Asistente: | Arzt, Eduardo Simón |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3321_Penalva |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3321_Penalva.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3321_Penalva |
Ubicación: | BIO 003321 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Peñalva, Rosana G.. (2001). Neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo : Interacciones con el sistema de la hormona liberadora de corticotrofina y el ciclo de vigilia-sueño en roedores. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3321_Penalva |
Resumen:
La hormona liberadora de corticotrofina (CRH) y el neurotransmisor serotonina (5-HT)son mediadores importantes en las respuestas neuroendocrinas ycomportamentales al estrés. Alteraciones en el funcionamiento de CRH y 5-HT han sidoimplicadas en la etiología de enfermedades psiquiátricas relacionadas con el estrés,como la depresión mayor. Sin embargo, hasta el momento, no se ha estudiado enprofundidad la relación existente entre estos trastornos. Un estudio reciente demostróque niveles crónicos elevados de CRH en el cerebro de ratas reduce la respuesta dela neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo frente al estrés. Esto es relevantedebido a la importancia de este área en el procesamiento de la información sensorialy la coordinación de las respuestas comportamentales y neuroendocrinas al estrés. Unode los síntomas más severos de la depresión mayor son las perturbaciones en el sueño. Dado que 5-HT y CRH han sido involucradas en la regulación del ciclo de vigilia-sueñoy del estado de alerta, sería factible que la disfunción de ambos sistemas este implicadaen las alteraciones del sueño asociadas a la depresión mayor. El trabajo deinvestigación desarrollado en esta tesis tiene como objetivo una caracterizacióndetallada de la interacción entre CRH y 5-HT y de la participación de 5-HT en elhipocampo en la regulación del ciclo de vigilia-sueño. A fin de alcanzar estos objetivos,se realizaron estudios de microdiálisis para la determinación de la neurotransmisiónserotoninérgica y la actividad del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA), y de registrodel sueño en ratas y ratones. Los resultados presentados en este trabajo de tesis indican que CRH y el péptidorelacionado, urocortina, estimulan la neurotransmisión serotoninérgica hipocampal enratas. Se observó que una alteración crónica del sistema de CRH tiene consecuenciassobre la neurotransmisión serotoninérgica y la actividad del eje HPA. Ratonesdeficientes del receptor de CRH tipo 1 mostraron un aumento en la síntesis de 5-HT encondiciones basales, niveles indetectables de corticosterona libre y una respuestaelevada de 5-HT durante y luego de una situación de estrés. Ademas, se señala laparticipación diferencial de los distintos receptores de CRH en la regulación de laactividad del eje HPA y en la actividad comportamental. Los resultados de este trabajode tesis indican una correlación entre los niveles hipocampales de 5-HT y los estadosde vigilancia del animal. 5-HT presenta niveles elevados durante la vigilia,intermediosdurante el sueño lento y valores mínimos asociados al sueño REM. La privación delsueño provoca un aumento en los niveles de 5-HT y corticosterona libre. Sin embargo,los mismos retornan a valores basales durante el subsiguiente período de recuperacióndel sueño. Así, los resultados obtenidos en esta tesis permiten concluir que CRH y laneurotransmisión serotoninérgica interaccionan marcadamente en el hipocampo. Masaún, las alteraciones en el sistema de CRH tienen profundas consecuencias en laneurotransmisión serotoninérgica. Puesto que estos resultados indican también laparticipación de la 5-HT hipocampal en la regulación del ciclo de vigilia-sueño, losmismos podrán contribuir a un mejor entendimiento de la etiología y sintomatología dela depresión mayor.
Abstract:
The neuropeptide corticotropin-releasing hormone (CRH)and the neurotransmitterserotonin (5-HT)are key mediators of neuroendocrine and behavioural responses tostress. Interestingly, there is now some evidence that the functioning of both CRH and 5-HT is disturbed in stress-related psychiatric disorders such as major depression,although it is still unclear whether there exists a relationship between these aberrations. A recent study has demonstrated that rats with chronically elevated concentrations of CRH in the brain show reduced responsiveness of serotonergic neurotransmission inthe hippocampus to a stressful challenge. This is of interest because the hippocampusis an important brain structure for sensory information processing and behavioural andneuroendocrine responses to stress. One of the most severe symptoms of depressionis disturbed sleep. Because regulatory effects of 5-HT and CRH have been shown onvigilance and the sleep-wake cycle, it may be suggested that dysfunctioning of thesesystems may underlie the sleep disturbances observed in major depression. Theresearch described in this thesis was designed to further elucidate how CRH and 5-HTinteract and to find out which role 5-HT in the hippocampus plays in the regulation of thesleep-wake cycle. In vivo microdialysis to assess serotonergic neurotransmission and HPA axis activity and EEG recording in rats and mice were used to pursue these goals. The results presented in this thesis show that CRH and the CRH-like neuropeptideurocortin stimulate hippocampal serotonergic neurotransmission in rats. Moreover, it wasfound that life-long disturbance of the CRH system has profound consequences forserotonergic neurotransmission and HPA axis activity.Dysfunction of CRH receptor type 1 in mutant mice evolves in increased synthesis of 5-HT under basal conditions,undetectable levels of free corticosterone and elevated responsiveness of 5-HT duringand after a stressful experience. Furthermore, the data indicate a differentialparticipation of the different CRH receptor types in the regulation of HPA axis activityand behaviour. The data described in this thesis further show that the levels of hippocampal 5-HThighly depend on the vigilance state of the animal. Highest levels were found duringwakefulness, whereas they drop going to nonREM-sleep reaching lowest levels during REM-sleep. Sleep deprivation markedly increases hippocampal 5-HT and freecorticosterone levels. However, during the subsequent period of sleep recovery 5-HTand corticosterone return to basal values. From the results presented in this thesis it may be concluded that CRH andserotonergic neurotransmission highly interact on the level of the hippocampus. Disturbances in the CRH system seem to have profound subsequent consequences forserotonergic neurotransmission. These observations may be of interest for ourunderstanding of the etiology and symptomatology of major depression, especiallybecause the data indicate that hippocampal 5-HT may play a role in the regulation ofvigilance and the sleep-wake cycle.
Citación:
---------- APA ----------
Peñalva, Rosana G.. (2001). Neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo : Interacciones con el sistema de la hormona liberadora de corticotrofina y el ciclo de vigilia-sueño en roedores. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3321_Penalva
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Peñalva, Rosana G.. "Neurotransmisión serotoninérgica en el hipocampo : Interacciones con el sistema de la hormona liberadora de corticotrofina y el ciclo de vigilia-sueño en roedores". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2001.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3321_Penalva
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