Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Poliaminas en la ontogenia de la unidad hipotálamo-adenohipofisaria |
| Autor: | Thyssen, Sandra Mariana |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Instituto de Biología y Medicina Experimental. Laboratorio de Neuroendocrinología
|
| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 2000 |
| Fecha en portada: | 2000 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
| Director: | Libertun, Carlos |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | POLIAMINAS; DFMO; UNIDAD HIPOTALAMO-HIPOFISARIA; ONTOGENIA; GONADOTROFINAS; GNRHPOLYAMINES; DFMO; HIPOTHALAMI-PITUITARY UNIT; ONTOGENY; GONADOTROPINS; GNRH |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3303_Thyssen |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3303_Thyssen.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3303_Thyssen |
| Ubicación: | Dep.BIO 003303 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Thyssen, Sandra Mariana. (2000). Poliaminas en la ontogenia de la unidad hipotálamo-adenohipofisaria. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3303_Thyssen |
Resumen:
En los vertebrados superiores, la regulación de la función reproductora depende de laintegración encéfalo-hipófiso-gonadal. Distintos sistemas neurosecretores interactúanentre si, y con la hipófisis, para regular la secreción de gonadotrofmas. LH y FSHcontrolan la gónada y ésta, a través de su secreción, regula la función central. Estosmecanismos se ponen en marcha durante la vida embrionaria y se desarrollancoordinadamente a medida que el animal crece, hasta completar su maduración en lapubertad, momento en que el individuo culmina su capacitación para reproducirse ymantener la especie. En este trabajo, nos propusimos estudiar la participación de las poliaminas en laregulación de la capacidad secretora del hipotálamo y la hipófisis en la rata de la cepa Sprague-Dawley, desde el nacimiento hasta la pubertad. Las poliaminas, putrescina (PUT), espermidina (SPD), espermina (SPM) y agmatina (AGM), son aminaspolicatiónicas relacionadas con múltiples funciones celulares, hallándose en elevadaconcentración en cerebro de mamífero. Desarrollamos un método de cuantificación práctico, preciso y rápido para ladeterminación de poliaminas por HPLC en diferentes matrices, siendo nuestro especialinterés, su cuantificación en hipotálamo e hipófisis. Utilizando esta técnica, describimosla ontogenia de las diferentes poliaminas durante el desarrollo, en ambos tejidos. Losniveles de PUT, SPD y AGM tienen importantes cambios en el período analizado (1 a 29 días), observándose las mayores concentraciones durante la 1ra y/o 2da semana. Encambio SPM permanece constante en hipófisis y fluctuante en hipotálamo, conmáximos los días 1 y 14. Se observaron diferencias sexuales sólo para SPM y AGM en ambos tejidos y para SPDen hipotálamo, siendo las concentraciones en los machos superiores a las de lashembras. PUT no presenta diferencias sexuales en ninguno de los dos tejidos. En cuanto a las diferencias halladas entre tejidos, PUT, SPD y SPM se encuentran enmayor concentración en hipófisis, en cambio con AGM ocurre lo contrario, siendo sumayor concentración hipotalámica. Tratamientos "in vivo" con DFMO, inhibidor de la síntesis de poliaminas, señalaron queexiste un período de fundamental importancia (días 1 a 9) solamente en la hembra,donde la alteración de las concentraciones de poliaminas produce un retraso en laeclosión puberal, evento acompañado principalmente por valores aumentados de FSHen forma prolongada durante la etapa infantil. Tratamientos cortos o posteriores noproducen ningún efecto. Este tratamiento con DFMO produce una inhibición de PUT y SPD, un aumento de SPM y ningún cambio en AGM, tanto en hipotálamo como enhipófisis. Observamos, utilizando modelos "in vitro", que los hipotálamos de estas hembrastratadas con DFMO poseen a los 10 dias de edad, una mayor sensibilidad de liberaciónde GnRH ante estímulos inespecíficos (KCl 11 mM), y que las hipófisis liberan más FSH ante GnRH (10-8M). No se observan cambios en la liberación de LH ni de PRL. Demostramos además, que el número de receptores hipofisarios de GnRH se halladisminuido en esta edad. En cultivos de células adenohipofisarias de ratas hembra de 6 y 15 días de vida, laincubación con DFMO durante 4 días, produce una mayor liberación basal de FSH, sinalterar LH, sólo en las células provenientes de animales de 6 días. Esto indicanuevamente, que el tratamiento es efectivo en edades tempranas del desarrollo y que lahormona principalmente afectada es FSH. Cuando se incuban explantes hipotalámicos o de adenohipófisis de ratas hembra de 6días con las diferentes poliaminas, PUT, SPD y AGM son capaces de inhibir lasecreción de GnRH, FSH y LH. SPM presenta un efecto inhibidor de FSH nopersistente en el tiempo. Ante la liberación inespecífica de GnRH por el ion K+ parahipotálamo y específica de FSH y LH por GnRH para hipófisis, los tejidos incubadoscon poliaminas no presentan modificaciones en relación con los controles. Nuevamente,no se observan efectos si el mismo tratamiento se realiza con tejidos de animales de 15días, momento en cual las poliaminas parecen no ejercer ninguna acción sobre laliberación hormonal. Concluimos que los niveles normales de poliaminas, en especial durante los primeros 10días de vida donde las concentraciones de PUT, SPD y AGM están elevadas, sonimportantes para el desarrollo del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. El tratamiento con DFMO en ratas hembras neonatales, al inhibir PUT y SPD, altera directamente laregulación hormonal provocando una liberación prolongada de FSH con el consecuenteretraso madurativo de la unidad hipotálamo-hipofisaria y el retraso puberal. Por ende, la participación de las poliaminas (especialmente PUT y SPD) seria defimdamental importancia en la regulación de la secreción gonadotrófica y de GnRHdurante los períodos neonatal e infantil, etapas críticas en las que se establece ladiferenciación sexual.
Abstract:
In higher vertebrates, the regulation of reproduction depends on the central nervoussystem-hypophyseal-gonadal integration. Different neurosecretory systems interact withinthe central nervous system and with the pituitary to regulate gonadotropin secretion. LHand FSH control the gonads which, in turn, regulate central function through theirsecretory products. These mechanisms are established during embrionary life and developas the animal grows, until maturation is completed at puberty, the time when the individualattains reproductive capacity and is able to sustain the species. In this work we studied the participation of polyamines in the regulation of hypothalamicand hypophyseal secretion in Sprague-Dawley rats from birth to puberty. Polyamines,putrescine (PUT), spermidine (SPD), spermine (SPM) and agmatine (AGM), arepolycationic amines, related to multiple cell functions, which are found in highconcentrations in mammal brains. We developed a simple, precise and quick method to quantitate polyamines by HPLC indifferent matrixes, taking special interest in the pituitary and the hypothalamus. With thistechnique, we described the ontogeny of various polyamines during development in bothtissues. Levels of PUT, SPD and AGM presented characteristic profiles in the periodanalyzed (1 to 29 days of age); the highest concentrations were determined during the firstand/or second week. In contrast, SPM remained constant in the pituitary and fluctuated inthe hypothalamus with peaks on days 1 and 14. Sexual differences were only observed for SPM and AGM in both tissues and for SPD inthe hypothalamus, being levels higher in males than in females. PUT did not show sexualdifferences. When comparing polyamine titers in the pituitary and the hypothalamus, PUT, SPD and SPM were found to be more concentrated in the pituitary while AGM was higher in thehypothalamus. "In vivo" treatment with DFMO, an inhibitor of polyamine synthesis, pointed to a criticalperiod (days 1 to 9) in the female only, where alterations in polyamine concentrationsinduced a delay in puberty eclosion, event which was accompanied by high, sustained FSHlevels during the infantile period. Shorter or later treatments had no effect. This DFMOtreatment induced an inhibition of PUT and SPD, an increase in SPM and no change in AGM, both in the hypothalamus and the pituitary. In "in vitro" experiments, we showed that hypothalami of DFMO treated female ratspossessed, at 10 days of age, a higher sensitivity of GnRH release by non-specific stimuli (KCl 11mM) and pituitary GnRH-induced FSH secretion was increased. Furthermore, GnRH pituitary receptors were decreased at this age. No changes were observed for LH or PRL. In 6 and 15 day-old female rat adenohypophyseal cell cultures, incubation with DFMOduring 4 days, induced an increase in basal FSH secretion in 6 day-old rat cells only. Thisshows that the treatment is effective at early stages of development and that the mainhormone affected is FSH. When hypothalami or anterior pituitaries of 6 day-old female rats were incubated with thedifferent polyamines, PUT, SPD and AGM were able to inhibit GnRH, FSH and LHsecretion. SPM showed a non-specific transient inhibitory effect on FSH. When challengedwith either K+ or GnRH, the tissues incubated in the presence of polyamines showed nodifferences when compared to their controls. No effects of polyamines were observed with 15 day-old rat tissues. We conclude that the high, normal PUT, SPD and AGM levels during the first 10 days oflife are important for the development of the hypothalamic-hypophyseal-gonadal axis. DFMO treatment in neonatal female rats, which decreases PUT and SPD, disruptshormonal regulation inducing a sustained FSH increase with the consequent delay in thehypothalamic-hypophyseal maturation and puberty onset. Therefore, polyamine participation (specially PUT, SPD) is of utmost importance in theregulation of GnRH and gonadotropin secretion in the neonatal and infantile periods,critical stages in the establishment of sexual differentiation.
Citación:
---------- APA ----------
Thyssen, Sandra Mariana. (2000). Poliaminas en la ontogenia de la unidad hipotálamo-adenohipofisaria. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3303_Thyssen
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Thyssen, Sandra Mariana. "Poliaminas en la ontogenia de la unidad hipotálamo-adenohipofisaria". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2000.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3303_Thyssen
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