Alteraciones proteicas debidas al estrés oxidativo promovido por la activación del tetracloruro de carbono a radicales libres

Galelli, Mirta Esther

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	Alteraciones proteicas debidas al estrés oxidativo promovido por la activación del tetracloruro de carbono a radicales libres
Título alternativo:	Protein alterartions due to the oxidative stress promoted by carbon tetrachloride activation to free radicals
Autor:	Galelli, Mirta Esther
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Centro de Investigaciones Científicas y Técnicas de las Fuerzas Armadas (CITEFA). Centro de Investigaciones Toxicológicas (CEITOX)
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	2000
Fecha en portada:	2000
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Químicas
Director:	Castro, José Alberto
Idioma:	Español
Palabras clave:	TETRACLORURO DE CARBONO; RADICALES LIBRES; SINTESIS DE PROTEINAS; PROTEINAS NUCLEARES; OXIDACION DE PROTEINAS; CARBONILOS PROTEICOS; SULFHIDRILOS PROTEICOS; PEROXIDACION DE LIPIDOS; UVCCARBON TETRACHLORIDE; FREE RADICALS; PROTEIN SYNTHESIS; NUCLEAR PROTEINS; PROTEIN OXIDATION; PROTEIN CARBONYL; PROTEIN SULFHYDRYL; LIPID PEROXIDATION; UVC
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3233_Galelli
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3233_Galelli.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3233_Galelli
Ubicación:	Dep.003233
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Galelli, Mirta Esther. (2000). Alteraciones proteicas debidas al estrés oxidativo promovido por la activación del tetracloruro de carbono a radicales libres. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3233_Galelli

Resumen:

El CCl4 afectó a proteínas por distintos mecanismos. In vivo disminuyó transitoriamente laincorporación de (14)C-Leucina a proteínas nucleares (totales y distintas fracciones proteicas) y microsomaleshepáticas de rata, siendo el efecto máximo a la hora. La cicloheximida causó un efecto similar. Los metabolitos reactivos del CCl4 (tridonometilo ('CCl3) y triclorometilperoxilo (CCl3O2'))formados por activacióncon luz ultravioleta C (UVC)causaron el aumento de grupos carbonilos (↑CO)yla disminución del contenido de grupos sulfhidrilo (↓SH) en albúmina de huevo (alb) y el ↑CO en 20aminoácidos. El ↑CO en alb fue parcialmente inhibido por Trolox y EDTA pero no α-tocoferol. Losmetabolitos del CCl4;formaron HCCl3 por reacción con alb (parcialmente inhibido por Trolox) y cisteína,posiblemente por abstracción de hidrógeno, la luz UVC per se ↑CO,abrió el puente disulfuro, pero casino afectó los SH de la alb. El 'CCl3 y el CCl3O2 ↑CO y ↓SH en proteínas microsomales in vitro, por acción directa o víaproductos de peroxidación de lípidos (PL) ya que fue parcialmente inhibido por antioxidantes y EDTA. No afectaron los CO y SH de proteínas nucleares, mitocondriales y citosólicas in vitro. El NADPH in vitro (probablemente vía PL) ↑CO y ↓SH de proteínas microsomales y nucleares, pero no mitocondriales Produjo ↑SH pero no de CO de compustos citosólicos. El CCl4 in vivo aumentó transitoriamente el contenido de CO de proteínas microsomales pero node nucleares hepáticas de rata. Las alteraciones causadas por los metabolitos reactivos del CCl4 en proteínas permitirían explicaralgunas de las alteraciones observadas en la intoxicación por CCl4(pérdida de funciones celulares, daño ala bomba de calcio del retículo endoplásmico),que podrían causar la muerte o desencadenar mecanismosde protección celulares.

Abstract:

CCI4 affected proteins through different mechanisms. It temporarily decreased 14C-Leucineincorporation into both, nuclear proteins (total and different protein fractions) and microsomal proteins invivo. The main effect was observed at 1-hour poisoning. The effect of cicloheximide on 14C-Leuincorporation was similar to that of CCl4. Trichloromethyl (CCl3) and trichloromethylperoxyl (CCl3O2') free radicals generated byultraviolet C light (UVC) activation of CCl4 promoted both, carbonyl formation (COT) and sulfhydryldecrease (SH↓) in chicken egg albumin (alb) and CO↑ in the common 20 amino acids. They also led to HCCb formation from alb (partially inhibited by Trolox)and cysteine, probably by hydrogen abstraction. The CO↑ in alb was partially prevented by Trolox and EDTA,but not by α-tocopherol. UVC light by itselfcaused CO↑,opened disulfide bonds, but it did not affect SH in alb. 'CCl3 and CCl3O2 CO↑ and SH↓ in microsomal proteins in vitro. These effects were partiallyprevented by antioxidants and EDTA,which indicates these could be due to both, CCl4-free radical directaction or lipid peroxidation products (PL). CCl4-free radicals did not affect CO and SH in nuclear,mitochondrial and citosolic proteins in vitro.NADPH in vitro (probably through PL) caused CO↑ and ↓SHin microsomal and nuclear but not in mitochondrial proteins.It also produced SH increase but not CO↑ incitosolic substances. CCl4 in vivo caused a transitory CO↑ in rat liver microsomal but not in nuclear proteins. These CCl4-induced alterations might explain some of the effects of this hepatotoxin (for example,cellular function loss or damage to microsomal calcium pump) that might induce cellular death or triggercellular protection mechanisms.

Citación:

---------- APA ----------

Galelli, Mirta Esther. (2000). Alteraciones proteicas debidas al estrés oxidativo promovido por la activación del tetracloruro de carbono a radicales libres. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3233_Galelli

---------- CHICAGO ----------

Galelli, Mirta Esther. "Alteraciones proteicas debidas al estrés oxidativo promovido por la activación del tetracloruro de carbono a radicales libres". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2000.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3233_Galelli

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