Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | quimica |
Título: | Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la proliferación de Trypanosoma Cruzi |
Autor: | Schvartzapel, Andrea Judith |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Departamento de Química Orgánica
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 1997 |
Fecha en portada: | 1997-10 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
Director: | Gros, Eduardo Gervasio |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | QUIMICA MEDICINAL; ENFERMEDAD DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; INHIBIDORES DE CRECIMIENTO; AGENTES ANTIPARASITARIOSMEDICINAL CHEMISTRY; CHAGAS DISEASE; TRYPANOSOMA CRUZI; GROWTH INHIBITOR; ANTIPARASITIC AGENTS |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2961_Schvartzapel |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2961_Schvartzapel.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2961_Schvartzapel |
Ubicación: | Dep.002961 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Schvartzapel, Andrea Judith. (1997). Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la proliferación de Trypanosoma Cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2961_Schvartzapel |
Resumen:
El objetivo del presente trabajo fue encontrar nuevas drogas para ser utilizadas como potenciales agentes terapéuticos para el tratamento de la enfermedad de Chagas. Para establecer una relación entre la estructura química y la actividadbiológica, se sintetizaron compuestos relacionados estructuralmente al conocidoregulador de crecimiento de insectos Fenoxicarb y otros relacionadosestructuralmente a las hormonas juveniles de insectos sobre la base de estructuraslíderes con actividad biológica conocida. Se evaluaron estas nuevas drogas comoinhibidoras de crecimiento del parásito responsable de esa enfermedad, el protozoario Trypanosoma cruzi. Se diseñaron y sintetizaron nuevos compuestos tomando como drogas líderes a 4-fenoxifenil alil éter, 4-fenoxifenoxi etil tetrahidropiranil éter y 4-fenoxifenoxi etilt-butil carbonato. Se realizaron modificaciones estructurales tanto en la cadenaalifática como en los anillos aromáticos empleando grupos alil y tetrahidropiraniléteres, N-etil carbamatos, propargil éteres y carbonatos como extremos polares. Lasmodificaciones en el esqueleto aromático involucraron sustituciones electrofílicas,cambio de sustituyentes entre los anillos y reemplazo del grupo fenilo terminal porun metilo. En la parte alifática se incrementó la longitud de cadena y también seprepararon derivados ramificados. Finalmente, se sintetizaron compuestos isoprénicos, tomando como droga líderal compuesto S-etil (3,7,11-trimetil-10,11-epoxi-dodeca-2,6-dien-1-il) tiolcarbonatoempleando como fuente isoprénica a geraniol y trans, trans-farnesol y utilizando alos éteres alílicos y de tetrahidropiranilo como grupos polares.
Abstract:
The main purpose of this work is aimed at the search for new drugs to beemployed as chemotherapeutic agents against Chagas’ disease in an attemptto establish a chemical structure-biological activity relationship (SAR). Several newcompounds, structurally related to the well known insect growth regulator Fenoxicarband, others structurally related to the insects juvenile hormones were designed andsynthesized. The new products were biologically evaluated against the parasite responsiblefor this disease, the protozoarium Trypanosoma cruzi taken knowntrypanostatic agents as leading drugs. 4-Phenoxyphenoxy allyl ether, 4-phenoxyphenoxyethyl tetrahydro-pyran-2-yl ether, and 4-phenoxyphenoxy ethylisobutyl carbonate were employed as lead structures. Structural changes were made either in the aliphatic chain or the aromatic ringemploying tetrahydropyranyl ethers, allyl ethers, N-ethyl carbamates and carbonatesas polar groups. The aromatic changes involved electrophilic aromatic substitutions,replacement of the oxygen atom between the phenyl rings, and replacement ofthe terminal phenyl group by a methyl group. Also, the aliphatic chain was homologatedin one carbon and several ramified derivatives were prepared. Finally, some isoprenic drugs were prepared taken S-ethyl (3,7,11-trimethyl-10,11-epoxy-dodeca-2,6-dien-1-yl) thiolcarbonate as lead structure. Geraniol andtrans,trans-farnesol were employed as isoprenoid source. Allyl and tetrahydropyranylethers were used as polar extremes.
Citación:
---------- APA ----------
Schvartzapel, Andrea Judith. (1997). Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la proliferación de Trypanosoma Cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2961_Schvartzapel
---------- CHICAGO ----------
Schvartzapel, Andrea Judith. "Diseño, síntesis y evaluación biológica de inhibidores de la proliferación de Trypanosoma Cruzi". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1997.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2961_Schvartzapel
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