Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos

Vulcano, Marisa

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos
Título alternativo:	Efects of fMLP and antioxidants on functions induces by bacterial lipopolysaccharide
Autor:	Vulcano, Marisa
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires (ANM). Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex" (IIHEMA). Sección Inmunología
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	1997
Fecha en portada:	1997
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Biología
Director:	Isturiz, Martín A.
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2928_Vulcano
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2928_Vulcano.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2928_Vulcano
Ubicación:	BIO 002928
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Vulcano, Marisa. (1997). Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2928_Vulcano

Resumen:

En el presente tabajo de Tesis se evaluaron las consecuencias de lasinteracciones de los lipopolisacáridos (LPS) y de los péptidos formilados de lasbacterias Gram negativas sobre la activación de distintas funciones celularesinvolucradas en el desencadenamiento de la respuesta inflamatoria a lainfección. En particular, se analizaron los efectos de estos dos componentesbacterianos sobre la activación del estallido respiratorio y la producción de TNF-αen células fagocíticas humanas. Los resultados presentados en este trabajo demuestran que para unamás precisa interpretación de los procesos inflamatorios causados por bacterias Gram (-) se debe tener en cuenta el desencadenamiento de la cascada deeventos en respuesta a los distintos componentes bacterianos. Así, los LPS ylos péptidos formilados, presentes en la circulación sanguínea desde elcomienzo de la infección pueden inducir el incremento o la disminución dedistintas funciones celulares llevadas a cabo por los neutrófilos y por las célulasmononucleares periféricas, dependiendo en la secuencia en que estosagonistas entran en contacto con las células. Aquí, se demuestra que el fMLP,un péptido formilado prototipo, cuando interacciona con las células antes que el LPS, es capaz de ejercer un efecto inhibitorio de las funciones celularesrelacionadas con el metabolismo oxidativo y además bloquea la secreción de TNF-a. Esta observación. que en principio resulta paradójica, dado que el fMLPes un potente agente quimiotáctico que contribuye al proceso inflamatorioreclutando células en el foco infeccioso, sugiere la existencia de mecanismosde regulación que controlarían la intensidad y la duración de la inflamación. Estos hechos señalan un rol dual del fMLP, demostrando su capacidad deactuar como un agente antinflamatorio, bajo determinadas condiciones. Estos estudios sugieren que los mecanismos a través de los cuales elfMLP ejerce este rol estarían relacionados con la alteración deldesencadenamiento de eventos intracelulares y/o transduccionales. En este trabajo se demuestra, además que la generación deintermediarios reactivos del oxígeno (IRO) está involucrada en la producción de TNF-α. El uso de agentes secuestradores de radicales libres permitióestablecer la participación de los radicales OH en la producción de TNF-αmediada por células mononucleares, no así en la mediada por PMN, hecho queindica la existencia de distintos mecanismos involucrados en la producción deesta citoquina en los diferentes tipos celulares. Teniendo en cuenta que, el TNF-α es un mediador central responsablede los fenómenos patofisiológicos observados en los cuadros sépticos, laregulación de su producción mediante el uso de secuestradores de IRO, sepresenta como una herramienta potencial, con actividad coayuvante, en eltratamiento de los fenómenos sépticos provocados por bacterias Gram (-).

Abstract:

The purpose of the current Thesis was the evaluation of the interactionsbetween lipopolysaccharides (LPS) and formylated peptides from Gramnegative bacteria on the activation of different cellular functions involved in thetriggering of the inflammatory response to infection. To this aim, the effects ofboth components on respiratory burst activation and TNF-a production byhuman phagocytes were analized. Results presented herein show that the development of events inresponse to each bacterial component should be taken into account for aprecise interpretation of inflammation induced by Gram (-) bacteria. Thus, LPSand formylated peptides, present in circulation from the beginning of theinfection, are able to induce the up and down regulation of different cellularfunctions mediated by neutrophils and mononuclear cells depending on which ofthem become in contact to the cells first. Here, it is shown that fMLP, aprototype formilated peptide, is able to inhibit cellular functions related tooxidative metabolism as well as the release of TNF-α when cells are exposed toit before LPS. This unexpected observation, considering the well-knwonchemotactic effect of fMLP suggests the existence of regulatory mechanismsable to modulate the time course and the intensity of inflammation. Thesefindings indicate a dual role of fMLP, showing its antinflammatory capacity undercertain circumstances. The data presented suggest that fMLP exerts theseeffects by affecting the triggering of intracellular and/or transductional events. Moreover, results in this Thesis show that reactive oxygen intermediates (ROI) are involved in TNF-α production. The use of oxygen scavengers showthat OH radicals participate in TNF-α generation by mononuclear cells but notby neutrophils, suggesting the existence of different mechanisms involved in theproduction of this cytokine by distintic cells types. Considering that TNF-α is a central mediator of pathological eventsobserved in sepsis, the modulation of its production by ROI scavengers appearsas a potential tool in the treatment of septic phenomena caused by Gram (-)bacteria.

Citación:

---------- APA ----------

Vulcano, Marisa. (1997). Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2928_Vulcano

---------- CHICAGO ----------

Vulcano, Marisa. "Efectos del fMLP y de los antioxidantes sobre funciones inducidas por lipopolisacáridos bacterianos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1997.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2928_Vulcano

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